Интерлейкин-6 как биомаркер сепсиса в неонатальной и педиатрической практике: ретроспективное когортное исследование в условиях реальной клинической практики

Цель: Оценить диагностические характеристики интерлейкина-6 (IL-6) в сравнении с другими биомаркерами — С-реактивным белком (CRP), прокальцитонином (PCT) и нейтрофильно-лимфоцитарным соотношением (NLR) — у детей и новорождённых.

В это ретроспективное когортное исследование, проведённое в двух больницах Дублина (педиатрической и акушерско-неонатальной), включили всех детей и новорождённых, которым в течение одного года определяли уровень IL-6 при клиническом подозрении на сепсис. Случаи классифицировали по клиническим, микробиологическим и лучевым критериям. Случаи у детей описывали по двум осям: физиологической — от нормального состояния до септического шока — и этиологической — бактериальная, вирусная инфекция или отсутствие инфекции. Неонатальный сепсис определяли на основании совокупности признаков бактериемии, септического шока и клинического сепсиса. Диагностические характеристики биомаркеров оценивали по площади под ROC-кривой (AUROC) и показателям диагностической точности при оптимальных пороговых значениях.

Всего включили 180 случаев: 111 у детей и 69 у новорождённых. Среди детей у 34,2% был диагностирован сепсис или септический шок, а у 55,8% — бактериальная инфекция. Среди новорождённых критериям сепсиса соответствовали 49,3% пациентов. В анализе случаев у детей все биомаркеры имели статистически значимые различия между категориями по обеим осям — физиологической и этиологической, однако последовательное изменение показателей по обеим осям наблюдалось только для IL-6 и PCT. Значения AUROC для IL-6 были статистически выше, чем для всех остальных биомаркеров, по первичным исходам обеих осей: 0,85 (межквартильный размах 0,78–0,93) для физиологической и 0,91 (межквартильный размах 0,85–0,96) для этиологической. Чувствительность IL-6 также была выше, чем у других биомаркеров. При повторных измерениях уровень IL-6 значимо быстрее снижался.

У новорождённых все биомаркеры, кроме CRP, демонстрировали статистически значимые различия между категориями, однако клинически значимые различия выявлялись только для IL-6. При неонатальном сепсисе AUROC для IL-6 составила 0,86 (межквартильный размах 0,77–0,95), что было статистически выше показателей CRP и NLR. Однако чувствительность была ниже, чем в других анализах, и составила 67,6%; при ограничении категории сепсиса случаями только с положительным результатом посева или септическим шоком она возрастала до 81,2%.

Выводы: В широкой популяции детей и новорождённых IL-6 превосходил большинство других биомаркеров сепсиса по диагностическим характеристикам, демонстрируя высокую чувствительность и значения AUROC. В сочетании с благоприятной динамикой при серийном определении эти результаты обосновывают необходимость дальнейшего проспективного изучения IL-6 и его влияния на исходы лечения.

Что известно: IL-6 является перспективным диагностическим биомаркером сепсиса: благодаря особенностям его кинетики динамика уровня этого показателя во времени лучше соответствует инфекционному или воспалительному воздействию. Исследования IL-6 при сепсисе у детей проводились преимущественно в отдельных целевых популяциях; его применение в широкой популяции детей с подозрением на сепсис изучено недостаточно.

Что нового: IL-6 позволяет дифференцировать детей по физиологическим и этиологическим категориям и обладает более высокой диагностической точностью, чем другие широко применяемые биомаркеры. У детей чувствительность IL-6 в отношении бактериальной инфекции и физиологической декомпенсации была высокой, но у новорождённых — ниже.