Варианты промотора TERT, пожилой возраст и прогноз при папиллярном раке щитовидной железы

Значимость: Пожилой возраст на момент диагностики связан с худшими исходами при папиллярном раке щитовидной железы (ПРЩЖ). В действующей системе стадирования опухоль—узлы—метастазы (TNM) Американского объединённого комитета по раку возраст 55 лет и старше используется как критерий стадирования. Варианты промотора TERT также связаны с агрессивным течением заболевания.

Цель: Оценить взаимосвязь возраста, вариантов промотора TERT и показателей выживаемости при ПРЩЖ.

Методы: Ретроспективное когортное исследование, проведённое в нескольких учреждениях в период с 1993 по 2020 год в 3 академических центрах США, с включением общедоступных когорт из The Cancer Genome Atlas (TCGA) и Project Genomics Evidence Neoplasia Information Exchange (AACR GENIE) Американской ассоциации онкологических исследований. В исходную когорту вошли 169 пациентов с ПРЩЖ из 3 академических центров США; после объединения с данными TCGA и AACR GENIE общая анализируемая выборка составила 1555 пациентов с ПРЩЖ. Связь возраста с вариантами TERT оценивали у всех пациентов. В многоцентровой когорте с длительным наблюдением (n = 169) дополнительно изучали связь вариантов TERT с выживаемостью.

Изучаемые факторы: Возраст на момент диагностики и статус промотора TERT.

Основные оцениваемые исходы: Первичной конечной точкой была специфическая выживаемость, вторичной — выживаемость без прогрессирования.

Результаты: Во всех когортах (N = 1555; 966 женщин [62,1%] и 589 мужчин [37,9%]) распространённость вариантов промотора TERT постепенно увеличивалась с возрастом (r = 0,59; 95% ДИ 0,54–0,63): у пациентов моложе 30 лет они встречались редко (<2%), а у пациентов старше 65 лет — в 32–70% случаев. Для анализа выживаемости были включены 169 пациентов; медиана наблюдения составила 13,7 года (95% ДИ 10,4–15,9 года). Среди пациентов моложе 55 лет без варианта промотора TERT 10-летняя специфическая выживаемость составила 100%, а 10-летняя выживаемость без прогрессирования — 83%. Среди пациентов в возрасте 55 лет и старше 10-летняя специфическая выживаемость составила 91% при опухолях дикого типа TERT и 51% при наличии варианта TERT (91% против 51% соответственно; разница 40%; 95% ДИ 4–68). Аналогичная тенденция наблюдалась для выживаемости без прогрессирования: 75% при TERT дикого типа против 23% при наличии варианта TERT (разница 52%; 95% ДИ 9–82). В многофакторном анализе варианты промотора TERT сохраняли независимую связь с худшей специфической выживаемостью после поправки на возраст и патологические категории опухоли, лимфатических узлов и отдалённых метастазов.

Выводы: Результаты этого когортного исследования свидетельствуют о том, что высокая распространённость вариантов промотора TERT у пожилых пациентов в значительной степени объясняет связь возраста с худшим прогнозом при ПРЩЖ. Статус промотора TERT предоставляет более обоснованную с биологической точки зрения прогностическую информацию, чем возраст, и может улучшить стратификацию риска.