Риск ишемического и геморрагического инсульта у женщин, применяющих контрацептивы, содержащие только прогестаген: исследование по данным датских регистров

Цель: Оценить риск ишемического и геморрагического инсульта у женщин, применяющих контрацептивы, содержащие только прогестаген: внутриматочную систему, высвобождающую левоноргестрел (LNG-IUD), таблетки, содержащие только прогестаген (POP), имплантаты и инъекционные препараты.

Методы: В этом общенациональном когортном исследовании использовали данные датских регистров о всех женщинах в возрасте 18–49 лет за 2004–2021 гг. Рассчитывали отношения показателей заболеваемости (IRR) ишемическим и геморрагическим инсультом, связанные с применением контрацептивов, содержащих только прогестаген. Проводили сравнение с отсутствием гормональной контрацепции и с комбинированными гормональными контрацептивами (CHC), содержащими этинилэстрадиол и аналогичные прогестагены. Модели пуассоновской регрессии корректировали с учётом возраста, этнической принадлежности, образования, календарного года и факторов риска.

Результаты: В исследование вошли 1 734 905 небеременных женщин; суммарная продолжительность наблюдения составила 16 854 953 человеко-года. Наиболее часто применяли LNG-IUD (1 720 931 человеко-год), затем таблетки только с дезогестрелом (255 404), таблетки только с норэтистероном (104 261), имплантаты с этоногестрелом (61 756) и инъекции медроксипрогестерона (27 469). На долю CHC с этинилэстрадиолом пришлось 4 431 841 человеко-год. По сравнению с отсутствием гормональной контрацепции ни один вид контрацептивов, содержащих только прогестаген, не был связан с повышением скорректированного IRR ишемического или геморрагического инсульта. По сравнению с CHC, содержащими этинилэстрадиол в сочетании с дезогестрелом или левоноргестрелом, скорректированный IRR ишемического инсульта был статистически значимо ниже при применении таблеток только с дезогестрелом (IRR 0,56; 95% ДИ 0,38–0,82) и LNG-IUD (IRR 0,44; 95% ДИ 0,36–0,53). IRR геморрагического инсульта статистически значимо не изменялся: LNG-IUD — 0,85 (95% ДИ 0,37–1,92), таблетки только с дезогестрелом — 0,98 (95% ДИ 0,44–2,20).

Выводы: Применение контрацептивов, содержащих только прогестаген, не было связано с повышением риска инсульта. По сравнению с CHC, содержащими этинилэстрадиол, применение контрацептивов, содержащих только прогестаген, было связано примерно с двукратным снижением риска ишемического инсульта. Однако абсолютное число инсультов, предотвращённых при выборе контрацептивов, содержащих только прогестаген, вместо CHC с этинилэстрадиолом, невелико и у большинства женщин, особенно младше 40 лет, вероятно, не будет клинически ощутимым.

Практическое значение: Контрацептивы, содержащие только прогестаген, включая таблетки, имплантаты, инъекционные препараты и LNG-IUD, не были связаны с повышением риска ишемического или геморрагического инсульта. Эти данные подтверждают возможность их применения как приемлемой альтернативы CHC с этинилэстрадиолом у женщин, для которых риск инсульта имеет существенное клиническое значение.