Психофармакология агонистов рецепторов ГПП-1 и двойных агонистов рецепторов ГИП/ГПП-1 и предполагаемые связанные с ними нейропсихиатрические эффекты: систематическая оценка с использованием критериев Брэдфорда—Хилла

Цель обзора: Оценить данные о связи применения агонистов рецепторов ГПП-1 и ГИП/ГПП-1 с различными нейропсихиатрическими исходами с использованием критериев Брэдфорда—Хилла для установления причинно-следственных связей.

Последние данные: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и двойные агонисты рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и ГПП-1 представляют собой препараты на основе инкретинов, широко применяемые при сахарном диабете 2 типа и ожирении. Они обладают доказанной кардиометаболической пользой, а число пациентов, принимающих эти препараты, быстро растёт. Одновременно данные пострегистрационного наблюдения и результаты трансляционных исследований вызвали вопросы о возможном влиянии этих препаратов на центральную нервную систему, включая нейропсихиатрические нежелательные явления и психофармакологические свойства. На основании данных о фармакологии рецепторов, доклинических нейронаучных исследований, рандомизированных контролируемых исследований, а также наблюдательных исследований и фармаконадзора оценивали силу и согласованность выявленных связей, их биологическую правдоподобность и экспериментальное подтверждение в отношении депрессии, тревоги, суицидальности, поведения, связанного с системой вознаграждения, когнитивных эффектов, а также нарушений со стороны сетчатки и глаз. Кроме того, обсуждались последствия этих данных для клинической оценки соотношения пользы и риска. Современные данные указывают на биологическую правдоподобность связи между агонистами рецепторов ГПП-1 и различными психопатологическими расстройствами, однако для большинства нейропсихиатрических исходов их недостаточно для установления причинности. Это подчёркивает необходимость проспективных клинических исследований, учитывающих механизмы действия препаратов.