Фенотипы ядерных ошибок при первом митозе предсказывают исходы переноса эмбрионов на стадии дробления, но не потенциал развития бластоцисты

Введение: Ядерные ошибки, выявляемые на стадии двух клеток, отражают ранние нарушения митоза, однако их клиническая значимость для имплантации эмбриона и живорождения остаётся неясной. Мы изучили, позволяет ли состояние ядер на стадии двух клеток прогнозировать исходы беременности и живорождения после переноса эмбрионов на стадии дробления и бластоцист.

Методы: В это ретроспективное когортное исследование включили 3793 переноса одного эмбриона с известными клиническими исходами, выполненных в центре репродуктивной медицины при университете. Эмбрионы ретроспективно оценивали на стадии двух клеток и классифицировали как нормальные или имеющие ядерные ошибки; последние дополнительно стратифицировали по числу поражённых бластомеров и фенотипу (многоядерность, микроядерность, расщепление ядер или смешанные ошибки). Первичной конечной точкой была частота живорождения; вторичными — частота наступления беременности и клинической беременности. Связи оценивали с помощью анализа таблиц сопряжённости, регрессионных моделей возникновения ядерных ошибок и логистической регрессии клинических исходов со смешанными эффектами с поправкой на возраст матери, возраст отца, метод оплодотворения и кластеризацию на уровне пациентки.

Результаты: Ядерные ошибки выявляли у 24% перенесённых эмбрионов; после ИКСИ они встречались чаще, чем после ЭКО (скорректированное ОШ 1,74). При переносе эмбрионов на стадии дробления наличие ядерных ошибок было связано со снижением частоты живорождения по сравнению с эмбрионами без ядерных ошибок (23,2% против 34,8%). Клинические исходы ухудшались с увеличением числа поражённых бластомеров. Микроядерность и расщепление ядер были связаны с наименее благоприятными исходами и сохраняли неблагоприятную связь с репродуктивными исходами после поправки на сопутствующие факторы, тогда как многоядерность не оказывала негативного влияния. После переноса бластоцист связи между ядерными ошибками и исходами не выявили.

Выводы: Фенотипы ядерных ошибок на стадии двух клеток имеют прогностическое значение при переносе эмбрионов на стадии дробления, но лишь в ограниченной степени влияют на отбор бластоцист. Различия в исходах, связанные с ранними ядерными аномалиями, не выявлялись среди перенесённых бластоцист.