Генетическая и аутоиммунная предрасположенность к молниеносному вирусному гепатиту у детей

Молниеносный вирусный гепатит у детей представляет собой редкую, но часто смертельную форму острой печёночной недостаточности, развивающуюся при отсутствии ранее существовавшего заболевания печени. Крайне редкое развитие этого состояния на фоне распространённых вирусных инфекций, включая инфекции вирусами гепатита A (HAV), гепатита B (HBV) и простого герпеса (HSV), свидетельствует о решающей роли восприимчивости организма хозяина. Последние достижения в области иммуногенетики человека позволили выделить два основных патогенетически различных пути развития молниеносного вирусного гепатита у детей. Первый связан с нарушением иммунной регуляции, приводящим к чрезмерному воспалению, опосредованному IFN-γ, и иммунному некрозу гепатоцитов. Аутосомно-рецессивные дефициты IL-18BP и IL-10RB служат примерами этого механизма: нарушение ключевых регуляторных механизмов приводит к неконтролируемой активации цитотоксических лимфоцитов и макрофагозависимой иммунопатологии, особенно при инфекции HAV. Второй путь обусловлен нарушением внутриклеточной противовирусной защиты, наиболее часто — нейтрализующими аутоантителами к интерферонам I типа, которые воспроизводят фенотип генетических дефектов передачи сигналов IFN-I и тесно связаны с молниеносным гепатитом, вызванным HSV. В этом случае недостаточный ранний контроль вирусной инфекции позволяет вирусу бесконтрольно реплицироваться в печени, вызывая обширное цитопатическое повреждение. Наконец, синдромные гипервоспалительные заболевания, включая семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз и Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание, расширяют спектр иммунных предрасположенностей, на фоне которых может развиться молниеносный гепатит. В совокупности эти открытия позволяют рассматривать молниеносный вирусный гепатит у детей как иммунопатологический синдром и создают основу для целенаправленной генетической и серологической диагностики, а также для патогенетически обоснованных вмешательств, направленных на повышение выживаемости.