Валидация интегрированного профиля экспрессии 40 генов (i40-GEP) для прогнозирования исходов и пользы адъювантной лучевой терапии при кожном плоскоклеточном раке высокого риска

Введение: Для оценки риска при кожном плоскоклеточном раке высокого риска применяют несколько инструментов клинико-патологического стадирования, однако нередко возникают ситуации недостаточного или избыточного лечения. Учет биологии опухоли с помощью профиля экспрессии генов (GEP) в качестве независимого прогностического фактора может улучшить стратификацию риска и помочь индивидуализировать адъювантное лечение.

Цель: Объединить клинико-патологические факторы риска с результатами тестирования 40-GEP для уточнения стратификации риска.

Методы: Интегрированный профиль экспрессии 40 генов (i40-GEP) объединяет оптимизированные вложенные прогностические модели и пять клинико-патологических признаков (иммуносупрессия, локализация, степень дифференцировки, диаметр опухоли и периневральная инвазия) с валидированным 40-GEP. По результатам пациенты распределяются в классы 1A (низкий риск), 1B (умеренный риск), 2A (высокий риск) и 2B (наивысший риск).

Результаты: В валидированной когорте (n=572) i40-GEP достоверно стратифицировал риск метастазирования и местного рецидива (p<0,001); отрицательная прогностическая ценность класса 1A превышала 95% во всех подгруппах, выделенных согласно рекомендациям National Comprehensive Cancer Network. С помощью i40-GEP 12,9% пациентов были отнесены к классу 2B; в этой группе отмечена самая низкая 3-летняя безметастатическая выживаемость (66,2%) и продемонстрирована польза адъювантной лучевой терапии. По данным многофакторного анализа, результаты i40-GEP достоверно точнее предсказывали риск метастазирования и местного рецидива, чем отдельные клинико-патологические факторы.

Ограничения: Ретроспективный дизайн исследования.

Выводы: i40-GEP точно стратифицирует риск метастазирования и местного рецидива у пациентов с кожным плоскоклеточным раком высокого риска, что способствует принятию более обоснованных клинических решений. Класс 2B по результатам i40-GEP позволяет выявить пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от адъювантной лучевой терапии.