Биологические препараты, снижающие потребность в глюкокортикостероидах, при тяжёлой астме и хронической обструктивной болезни лёгких: систематический обзор, межнозологический метаанализ и трансляционная оценка предотвращённого вреда, связанного с кортикостероидами

Введение: Пероральные глюкокортикостероиды (ГКС) по-прежнему широко применяются при неконтролируемой тяжёлой астме и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) с частыми обострениями, однако кумулятивная экспозиция связана с дозозависимым риском сердечно-сосудистых, метаболических, скелетных и инфекционных осложнений. Биологические препараты, воздействующие на воспаление 2-го типа, могут снижать потребность в пероральных ГКС, хотя их клиническое влияние при астме и ХОБЛ изучено недостаточно.

Методы: Проведён систематический обзор в соответствии с PRISMA 2020 с поиском в базах MEDLINE, Embase и Cochrane Central Register. В обзор включали рандомизированные плацебо-контролируемые исследования моноклональных антител у взрослых с тяжёлой астмой, зависимой от пероральных ГКС, или ХОБЛ средней и тяжёлой степени с документированной экспозицией к пероральным ГКС. Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента RoB 2. В моделях со случайными эффектами рассчитывали отношение шансов (OR) достижения снижения поддерживающей дозы пероральных ГКС не менее чем на 50% при астме и отношение частот (RR) умеренных и тяжёлых обострений при обоих заболеваниях; нозологию заранее определили как модератор эффекта. В трансляционном модуле снижение совокупной экспозиции к пероральным ГКС на 42%, наблюдавшееся в подгруппе пациентов с ХОБЛ и тяжёлыми обострениями в исследованиях BOREAS/NOTUS, применили к дозозависимым отношениям риска из шести фармакоэпидемиологических когорт, чтобы оценить число пациентов, которых необходимо лечить (NNT), для предотвращения нежелательных явлений, обусловленных пероральными ГКС.

Результаты: В обзор включили 23 исследования. При тяжёлой астме биологические препараты повышали вероятность снижения поддерживающей дозы пероральных ГКС не менее чем на 50% (OR 2,99; 95% ДИ 2,11–4,25; I² = 0%; четыре исследования, n = 615). Снижение частоты обострений наблюдалось в пользу биологических препаратов при обоих заболеваниях, но было более выраженным при астме, чем при ХОБЛ (астма: RR 0,38; 95% ДИ 0,23–0,65; ХОБЛ: RR 0,78; 95% ДИ 0,69–0,88; p = 0,0001). При ХОБЛ расчётные значения NNT были наименьшими для предотвращения тяжёлых инфекций, пневмонии и остеопоротических переломов.

Выводы: Биологические препараты обеспечивают выраженное снижение потребности в пероральных ГКС при тяжёлой астме и менее значимое, но статистически значимое уменьшение частоты обострений при ХОБЛ; у пациентов с высокой кумулятивной экспозицией при ХОБЛ это может приводить к снижению последующего вреда, связанного с ГКС.