Связь тирзепатида с изменениями показателей, связанных с обструктивным апноэ сна, в зависимости от исходных характеристик: апостериорный анализ программы SURMOUNT-OSA

Цель: Обструктивное апноэ сна (ОАС) — распространённое заболевание, характеризующееся повторяющимся спадением верхних дыхательных путей во время сна. Поскольку избыток жировой ткани является известным фактором риска ОАС, целью настоящего исследования была описательная оценка связи терапии тирзепатидом, агонистом рецепторов GIP/GLP-1, с изменениями индекса апноэ-гипопноэ (ИАГ), гипоксической нагрузки, массы тела и артериального давления в различных группах пациентов с учётом исходных характеристик, включая возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), ИАГ и окружность шеи.

Методы: Проведён апостериорный анализ данных двух рандомизированных двойных слепых исследований 3-й фазы, в которых максимально переносимую дозу тирзепатида (10 или 15 мг) сравнивали с плацебо у взрослых пациентов с ОАС средней и тяжёлой степени (ИАГ ≥15 эпизодов/ч) и ожирением (ИМТ ≥30 кг/м²) в течение 52 недель. Анализ подгрупп по исходным характеристикам проводили у участников, для которых имелись соответствующие исходные измерения.

Результаты: В целом у участников, получавших тирзепатид, отмечалось более выраженное улучшение показателей ОАС по сравнению с плацебо независимо от исходной подгруппы. На фоне терапии тирзепатидом ИАГ снижался во всех подгруппах: независимо от исходного возраста — на 27,7–34,1 эпизода/ч, пола — на 19,8–32,6 эпизода/ч, тяжести ОАС — на 12,1–52,2 эпизода/ч, ИМТ — на 25,2–34,4 эпизода/ч и окружности шеи — на 23,9–30,8 эпизода/ч. Кроме того, во всех подгруппах отмечалось улучшение показателей массы тела, систолического артериального давления и гипоксической нагрузки, обусловленной апноэ сна. В целом у большинства участников, получавших тирзепатид, отмечалось улучшение категории тяжести ОАС по ИАГ (68–79%), тогда как в группе плацебо у большинства клинически значимых изменений не было (64–70%).

Выводы: В рамках этого описательного апостериорного анализа, предназначенного для формирования гипотез, терапия тирзепатидом была связана с улучшением нескольких показателей у участников с ОАС средней и тяжёлой степени и ожирением. Улучшение наблюдалось в обоих исследованиях независимо от исходных возраста, пола, тяжести ОАС, ИМТ и окружности шеи.

Регистрация клинического исследования: программа SURMOUNT-OSA (NCT05412004).

Современные представления и обоснование исследования: Тирзепатид связан с клинически значимым улучшением показателей ОАС, массы тела и систолического артериального давления у пациентов с ОАС средней и тяжёлой степени и ожирением. Целью этого апостериорного анализа была оценка различий в степени улучшения в зависимости от исходных возраста, пола, тяжести ОАС, ИМТ и окружности шеи.

Значимость исследования: В целом терапия тирзепатидом была связана с улучшением показателей ОАС в обоих исследованиях независимо от исходных возраста, пола, тяжести ОАС, ИМТ и окружности шеи, хотя по некоторым исходным характеристикам наблюдались определённые различия. Эти результаты могут помочь лучше понять связь между исходными характеристиками и ответом на лечение ОАС и послужить основой для дальнейших исследований в этой области.