Эпифизеолиз головки бедренной кости на фоне терапии восоритидом при низкорослости: серия клинических случаев

Введение: Восоритид — аналог натрийуретического пептида типа C, одобренный для лечения детей с ахондроплазией; его безопасность и эффективность подтверждены. Мы сообщаем об эпифизеолизе головки бедренной кости как о серьёзном нежелательном явлении, возникшем на фоне лечения, в двух проспективных клинических исследованиях восоритида у пациентов с генетическими формами низкорослости.

Описание случаев: Представлены 5 участников двух инициированных исследователями одноцентровых проспективных открытых клинических исследований фазы 2 восоритида: исследования Basket NCT04219007, включавшего пациентов с RASопатиями, мутациями гена ACAN и дефицитом NPR2, и исследования NCT05849389 у девочек с синдромом Тернера, у которых развился эпифизеолиз головки бедренной кости. В исследовании Basket эпифизеолиз наблюдался у 2 из 12 участников с мутациями ACAN и у 1 из 11 участников с RASопатией; среди 7 участников с мутациями NPR2 и 24 участников с гипохондроплазией таких случаев не было. В исследовании у пациенток с синдромом Тернера эпифизеолиз развился у 2 из 5 участниц, получавших восоритид. Все 5 участников с эпифизеолизом получали лечение более 12 месяцев; у всех отмечался редкий вальгусный тип эпифизеолиза.

Выводы: Лечение восоритидом может быть связано с повышенным риском эпифизеолиза головки бедренной кости у некоторых пациентов с генетическими формами низкорослости, в частности при синдроме Тернера и мутациях ACAN. Причинные механизмы и факторы, способствующие предрасположенности к вальгусным деформациям, наблюдавшимся на фоне терапии восоритидом у детей с этими генетическими заболеваниями, требуют дальнейшего изучения.