Современные подходы к лечению MASH и перспективы терапии

Метаболически ассоциированный стеатогепатит (MASH) — прогрессирующая форма метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени (MASLD), представляющая собой гетерогенное системное заболевание. Оно повышает риск не только цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), но и внепечёночных осложнений, включая сердечно-сосудистые заболевания и хроническую болезнь почек. За последнее десятилетие многочисленные клинические исследования поздних фаз существенно расширили возможности лечения MASH. Важным этапом стало ускоренное одобрение агониста рецептора β тиреоидных гормонов ресметирома и агониста рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) семаглутида, благодаря чему появились лекарственные варианты для пациентов с нецирротическим MASH и фиброзом. Одновременно накапливаются данные о том, что MASH включает различные, частично перекрывающиеся подгруппы заболевания: от преимущественно печёночных фенотипов с ускоренным фиброгенезом и высоким риском осложнений со стороны печени до кардиометаболических фенотипов, характеризующихся инсулинорезистентностью и повышенным сердечно-сосудистым риском. Это указывает на необходимость стратифицированного и, возможно, комбинированного лечения для достижения оптимальной эффективности. Помимо изменения образа жизни — основополагающего компонента ведения MASLD, — разрабатываются лекарственные препараты, воздействующие на метаболические нарушения, включая агонисты PPAR, аналоги FGF21, препараты на основе инкретинов и глюкагона, а также на фиброгенез, воспаление и/или ось «кишечник—печень». В настоящем обзоре обобщены современные подходы к лечению MASH и рассмотрено, как последние достижения в фенотипировании заболевания и разработке биомаркеров могут способствовать переходу к персонализированной терапии.