Пострегистрационные сигналы безопасности и риски, связанные с применением препаратов на основе ГПП-1, при сахарном диабете и ожирении: исследование фармаконадзора и картирования регуляторных данных из нескольких источников

Цель: Охарактеризовать пострегистрационные сигналы безопасности и риски, связанные с применением агонистов рецептора ГПП-1 и двойного агониста рецепторов ГИП/ГПП-1 тирзепатида при лечении сахарного диабета и ожирения, с использованием интегрированного подхода, объединяющего фармаконадзор, контекст применения, регуляторные данные и сопоставление с внешними источниками.

Материалы и методы: Данные Системы регистрации нежелательных явлений FDA (FAERS) за период с I квартала 2021 года по I квартал 2026 года обрабатывали с исключением удалённых случаев, сохранением последней версии записи о каждом случае и устранением дублирования записей «случай—препарат». Анализ проводили на уровне записей «случай—препарат», в которых препарат ГПП-1 был указан как основной подозреваемый. Изучали записи по семаглутиду, тирзепатиду, дулаглутиду, лираглутиду, эксенатиду и ликсисенатиду с использованием отношения шансов регистрации, пропорционального отношения регистрации и приближённого информационного компонента. Для интерпретации контекста использовали данные о применении препаратов в программе Medicaid, материалы FDA об инструкциях и изменениях инструкций, связанных с безопасностью, сообщения FDA о дефиците препаратов и экстемпорально изготовленных препаратах, а также сообщения канадской системы Canada Vigilance; ни один источник данных не использовали для оценки частоты, сравнительного риска или причинно-следственной связи.

Результаты: В итоговый набор анализа FAERS вошли 243 114 записей «случай—препарат», в которых препарат ГПП-1 был указан как основной подозреваемый, из 8 995 547 фоновых сообщений. На тирзепатид приходилось 133 100 записей, на семаглутид — 55 619, на дулаглутид — 38 406. Наиболее часто регистрировали неправильное введение дозы, тошноту, боль в месте инъекции, диарею, рвоту, применение не по показанию и введение дополнительной дозы. Приоритетными областями были желудочно-кишечная непереносимость, ошибки применения лекарств и нарушения, связанные с устройствами, замедление опорожнения желудка, заболевания поджелудочной железы и желчевыводящих путей, нарушения функции почек и обезвоживание, а также гипогликемия. Сопоставление с данными Canada Vigilance и материалами FDA об инструкциях и изменениях инструкций, связанных с безопасностью, показало, что большинство основных областей отражено в этих источниках; термины, связанные с применением лекарств, отражали особенности процесса использования, а не традиционные нежелательные реакции на лекарственные препараты.

Выводы: Использование данных фармаконадзора из нескольких источников может улучшить интерпретацию пострегистрационных сведений о безопасности препаратов ГПП-1 при лечении сахарного диабета и ожирения. Полученные результаты следует рассматривать как данные для приоритизации сигналов и оценки безопасности применения лекарств, а не как оценки частоты, доказательство причинно-следственной связи или популяционного сравнительного риска, поскольку данные спонтанных сообщений имеют ограниченную клиническую интерпретируемость.