Изменения гликемии после отмены семаглутида у взрослых с сахарным диабетом 1 типа, использующих автоматизированную подачу инсулина: анализ расширенной фазы исследования ADJUST-T1D

Цель: Оценить изменения гликемического контроля после отмены семаглутида у взрослых с сахарным диабетом 1 типа и ожирением, завершивших рандомизированное контролируемое исследование ADJUST-T1D.

Материалы и методы: В течение 12-недельной расширенной фазы после завершения исследования ADJUST-T1D собирали данные непрерывного мониторинга глюкозы (CGM). В анализ включили участников, ранее рандомизированных в группу семаглутида и прекративших лечение (n = 16), а также участников, ранее рандомизированных в группу плацебо, которые в период последующего наблюдения не получали агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (n = 22). Изменения показателей, рассчитанных по данным CGM, с 26-й недели до расширенной фазы сравнивали с помощью критерия суммы рангов Вилкоксона с поправкой Бенджамини—Хохберга. В качестве анализа чувствительности проводили ковариационный анализ (ANCOVA) с поправкой на значения на 26-й неделе.

Результаты: По сравнению с плацебо у участников, прекративших прием семаглутида, отмечалось более выраженное снижение времени нахождения глюкозы в целевом диапазоне (70–180 мг/дл) (медианное изменение −3,6% против 1,5%; скорректированное p = 0,044). Отмена семаглутида также была связана с более выраженным увеличением стандартного отклонения уровня глюкозы (6,0 против 1,2 мг/дл; скорректированное p = 0,044) и коэффициента вариации (3,1% против 1,1%; скорректированное p = 0,044), что указывало на усиление вариабельности гликемии. Время нахождения выше целевого диапазона (>180 мг/дл) численно увеличилось, однако после поправки различие перестало быть статистически значимым (скорректированное p = 0,064). Значимых межгрупповых различий по показателям CGM, связанным с гипогликемией, не выявлено. Результаты ковариационного анализа были аналогичными.

Выводы: У взрослых с сахарным диабетом 1 типа и ожирением отмена семаглутида в течение 12 недель была связана с более выраженным снижением времени нахождения глюкозы в целевом диапазоне и увеличением вариабельности гликемии по сравнению с плацебо. Эти результаты свидетельствуют о том, что достигнутые во время лечения преимущества для гликемического контроля могут сохраняться не полностью после отмены препарата.