Эффективность и безопасность дупилумаба у пациентов с аллергическим бронхолёгочным аспергиллёзом

Введение: Аллергический бронхолёгочный аспергиллёз (АБЛА) представляет собой сложную аллергическую реакцию гиперчувствительности к грибам рода Aspergillus, которая может осложнять течение сопутствующей бронхиальной астмы и приводить к её ухудшению; заболевание связано с выраженным иммунным ответом 2-го типа в нижних дыхательных путях. Одобренных таргетных препаратов для лечения АБЛА нет.

Цель: Изучить эффективность дупилумаба — полностью человеческого моноклонального антитела, блокирующего действие интерлейкинов 4 и 13 через общую для них альфа-субъединицу рецептора интерлейкина-4, — у пациентов с бронхиальной астмой и АБЛА.

Методы: В этом двойном слепом исследовании фазы 2 пациенты с бронхиальной астмой в возрасте ≥12 лет, соответствовавшие клиническим критериям АБЛА, были рандомизированы для лечения дупилумабом (n=35) или плацебо (n=27) в течение 24–52 недель; 37,1% пациентов постоянно получали системные глюкокортикостероиды (СГКС). Первичной конечной точкой было изменение объёма форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) до применения бронходилататора по сравнению с исходным уровнем через 24 недели. Дополнительные конечные точки включали тяжёлые респираторные обострения и применение СГКС.¹

Результаты: Через 24 недели ОФВ1 до применения бронходилататора достоверно увеличился в группе дупилумаба по сравнению с группой плацебо (среднее изменение, рассчитанное методом наименьших квадратов, 0,203 против 0,002 л; межгрупповая разница средних, рассчитанных методом наименьших квадратов, 0,201 л; 95% ДИ 0,08–0,33; P=0,002). Скорректированная годовая частота тяжёлых респираторных обострений на человеко-год составила 0,695 (95% ДИ 0,35–1,36) при лечении дупилумабом и 1,551 (95% ДИ 0,75–3,22) при применении плацебо, что соответствовало снижению на 55,2%; номинальное значение P=0,0627. Через 24 недели 71,4% пациентов, получавших дупилумаб и нуждавшихся в СГКС на исходном уровне, больше не нуждались в них, по сравнению с 14,3% пациентов в группе плацебо. Общий профиль безопасности соответствовал известному профилю безопасности дупилумаба.¹

Выводы: У пациентов с бронхиальной астмой и АБЛА дупилумаб достоверно улучшал функцию лёгких по сравнению с плацебо, снижал частоту тяжёлых респираторных обострений и хорошо переносился.