Радемикибарт при астме с биомаркерами воспаления 2-го типа: исследовательский анализ подгрупп в рамках рандомизированного клинического исследования фазы 2b

Введение: Радемикибарт — антитело, направленное против IL-4Rα, — продемонстрировал эффективность в исследовании фазы 2b у взрослых пациентов с неконтролируемой астмой средней и тяжёлой степени (NCT04773678). Представлены исследовательские и преимущественно выполненные post hoc анализы подгрупп в зависимости от исходного числа эозинофилов (EOS) и фракции выдыхаемого оксида азота (FeNO).

Методы: Пациентов рандомизировали в двойном слепом режиме для получения радемикибарта в дозе 150 или 300 мг каждые 2 недели с нагрузочной дозой 600 мг либо плацебо; все пациенты также получали ингаляционные глюкокортикостероиды в средних или высоких дозах и не менее одного препарата для купирования симптомов или контролирующей терапии. Исследовали до восьми подгрупп по показателям EOS и FeNO, сосредоточив внимание на следующих пяти: ≥300 клеток/мкл и ≥25 ppb (N = 80); ≥25 ppb (N = 142); ≥300 клеток/мкл (N = 129); ≥150 клеток/мкл (N = 247); 150–<300 клеток/мкл (N = 118).

Результаты: Объём форсированного выдоха за первую секунду до применения бронходилататора (ОФВ1) значительно увеличивался уже при первом обследовании (на 1-й неделе), и этот эффект сохранялся на протяжении 24-недельного периода лечения. Наибольшее улучшение ОФВ1 и контроля астмы по шкале ACQ-6 наблюдалось при одновременном повышении исходных показателей EOS и FeNO. На 1-й неделе после нагрузочной дозы 600 мг прирост ОФВ1 по сравнению с плацебо составил 422 мл (≥300 клеток/мкл и ≥25 ppb), 339 мл (≥25 ppb), 324 мл (≥300 клеток/мкл), 227 мл (≥150 клеток/мкл) и 141 мл (150–<300 клеток/мкл). На 24-й неделе при применении радемикибарта в дозе 300 мг каждые 2 недели прирост ОФВ1 по сравнению с плацебо составил 519 мл (≥300 клеток/мкл и ≥25 ppb), 401 мл (≥25 ppb), 394 мл (≥300 клеток/мкл), 287 мл (≥150 клеток/мкл) и 159 мл (150–<300 клеток/мкл). Частота обострений снизилась не менее чем на 63% во всех подгруппах. Радемикибарт хорошо переносился. Сообщений об эозинофилии не было. Повышение числа эозинофилов 1-й степени не привело к отмене лечения (n = 2).1111

Выводы: Быстрое и устойчивое улучшение было более выраженным у пациентов с высокими уровнями биомаркеров воспаления 2-го типа, чем в ранее описанной общей популяции исследования.