Иммуногенность одной пятой и половины дозы вакцины против жёлтой лихорадки 17DD по сравнению с полной дозой у детей в возрасте 9–23 месяцев в Уганде: рандомизированное клиническое исследование фазы 4 с маскированием для одной стороны

Введение: В рандомизированных контролируемых исследованиях у взрослых и детей было показано, что дробные дозы вакцин против жёлтой лихорадки безопасны и иммуногенны. Однако данных о детях младше 2 лет по-прежнему мало. Мы оценили иммуногенность одной пятой (0,1 мл) и половины (0,25 мл) дробных доз по сравнению с полной дозой вакцины против жёлтой лихорадки 17DD у детей в возрасте 9–23 месяцев в Кампале, Уганда.

Методы: Это рандомизированное клиническое исследование фазы 4 с маскированием для одной стороны, посвящённое применению дробных доз вакцины против жёлтой лихорадки 17DD у детей, проводилось в трёх медицинских учреждениях государственного сектора Уганды. В исследование включали детей в возрасте 9–23 месяцев, не болевших жёлтой лихорадкой и ранее не вакцинированных против неё, при отсутствии критериев исключения. Детей распределяли в три возрастные группы: 9–12, 13–18 и 19–23 месяца. Затем методом блочной рандомизации с размерами блоков 3 и 6 их в соотношении 1:1:1 распределяли для введения одной пятой (0,1 мл), половины (0,25 мл) или полной (0,5 мл) дозы вакцины против жёлтой лихорадки 17DD. Наблюдение проводили через 4 недели (визит 1 [V1]), 1 год (визит 2 [V2]) и через 13–48 месяцев (визит 3 [V3]) после вакцинации. В первичный анализ включали участников популяции согласно протоколу, посетивших исследовательский центр в заранее установленные сроки; также проводили анализ по принципу «намерение лечить», включавший всех рандомизированных участников с доступными данными о исходах. Участников с отсутствующими серологическими данными исключали из анализа для соответствующего визита. Первичной конечной точкой была не меньшая эффективность в отношении сероконверсии через 4 недели (V1), оцениваемой с помощью теста нейтрализации с 50%-ным снижением количества бляшек; допустимая граница составляла 5 процентных пунктов. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT03725618) и завершено.

Результаты: В период с 26 марта 2019 года по 11 мая 2021 года были рандомизированы 1784 участника: 600 — в группу одной пятой дозы, 594 — в группу половины дозы и 590 — в группу полной дозы. Медиана возраста при включении составила 13 месяцев (межквартильный размах 11–18). В популяции согласно протоколу обе дробные дозы соответствовали критерию не меньшей эффективности по сравнению с полной дозой. Различий в сероконверсии между одной пятой и полной дозой не выявлено; разница между половиной и полной дозой составила −0,17 (95% ДИ от −0,52 до 0,17). Различий между одной пятой и полной дозой не было.

Выводы: Обе дробные дозы вакцины против жёлтой лихорадки 17DD не уступали полной дозе по способности вызывать первичную сероконверсию. Результаты подтверждают возможность применения дробных доз вакцины против жёлтой лихорадки у детей раннего возраста при реагировании на вспышки в условиях дефицита вакцины.

Финансирование: Центры по контролю и профилактике заболеваний США.