Применение бактериального лизата OM-85 для первичной профилактики заболеваний нижних дыхательных путей со свистящим дыханием у детей дошкольного возраста: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Введение: Заболевания нижних дыхательных путей со свистящим дыханием представляют серьёзную проблему для здоровья детей дошкольного возраста. Мы сообщаем результаты исследования ORBEX, в котором оценивали безопасность и эффективность бактериального лизата OM-85 для первичной профилактики заболеваний нижних дыхательных путей со свистящим дыханием.

Методы: Исследование ORBEX представляло собой рандомизированное в параллельных группах двойное слепое плацебо-контролируемое исследование первичной профилактики заболеваний нижних дыхательных путей со свистящим дыханием у детей раннего возраста с повышенным риском развития астмы вследствие атопического дерматита, астмы у одного из родителей или астмы у родного брата или сестры в возрасте 4 лет и старше. Детей в возрасте 6–18 месяцев централизованно распределяли в соотношении 1:1 в 11 академических клинических центрах США, имевших опыт включения детей раннего возраста. Дети получали OM-85 в дозе 3,5 мг или плацебо внутрь в течение 10 дней каждого месяца на протяжении 24 месяцев, после чего за ними наблюдали ещё 36 месяцев для оценки исходов после отмены исследуемого препарата. Для активного препарата и плацебо использовали одинаковые вскрываемые капсулы; медицинский персонал, исследователи и участники не знали о распределении по группам. При заболеваниях со свистящим дыханием участники получали стандартное лечение в соответствии с рекомендациями США. Рандомизацию стратифицировали по полу, возрастной группе, семейному анамнезу астмы и клиническому центру. Первичным исходом было время до первого заболевания нижних дыхательных путей со свистящим дыханием в течение 36-месячного периода наблюдения после отмены исследуемого препарата; анализ проводили в популяции, сформированной по принципу назначения лечения, включавшей всех рандомизированных участников. Исследование зарегистрировано в базе ClinicalTrials.gov (NCT02148796) и завершено.

Результаты: В период с 3 января 2017 года по 30 ноября 2020 года на соответствие критериям включения были обследованы 984 ребёнка; 162 ребёнка исключили, а 822 рандомизировали: 411 в группу OM-85 и 411 в группу плацебо. В исследование вошли 492 мальчика (59,9%) и 330 девочек (40,1%); средний возраст участников составил 11,8 месяца (стандартное отклонение 3,8). Период лечения продолжительностью 24 месяца завершил 681 ребёнок, а 36-месячный период наблюдения — 596 детей. В течение периода наблюдения по меньшей мере один эпизод заболевания нижних дыхательных путей со свистящим дыханием перенесли 132 ребёнка: 71 (21%) из 342 в группе OM-85 и 61 (18%) из 339 в группе плацебо. Значимых различий между группами OM-85 и плацебо по времени до первого заболевания нижних дыхательных путей со свистящим дыханием не выявлено (лог-ранговый критерий, p=0,35; отношение рисков 1,16; 95% ДИ 0,82–1,64). Наиболее частые нежелательные явления — лихорадка, кашель и простудные заболевания — в группах не различались.

Выводы: Пероральное применение OM-85 в раннем возрасте не снижало частоту заболеваний нижних дыхательных путей со свистящим дыханием в этой группе детей высокого риска. Бактериальные лизаты неэффективны для первичной профилактики астмоподобных симптомов в дошкольном возрасте.

Финансирование: Национальный институт сердца, лёгких и крови и OM Pharma; дополнительное финансирование, а также исследуемый препарат и плацебо предоставлены компанией OM Pharma.