Эффективность и безопасность авекситида для лечения гипогликемии после бариатрических и других операций на верхних отделах желудочно-кишечного тракта: исследование фазы 2b

Контекст: Постбариатрическая гипогликемия, возникающая после 30% операций желудочного шунтирования по Roux-en-Y (RYGB) и до 10% рукавных резекций желудка (SG), характеризуется рецидивирующей тяжёлой постпрандиальной гипогликемией и нейрогликопеническими эпизодами. Аналогичная клиническая картина наблюдается после тотальной гастрэктомии, эзофагэктомии и фундопликации по Nissen. Для всех этих состояний характерна постпрандиальная гиперсекреция GLP-1. Авекситид, первый в своём классе антагонист рецепторов GLP-1, продемонстрировал перспективность в снижении частоты гипогликемических эпизодов у пациентов с постбариатрической гипогликемией после RYGB.

Цель: Оценить эффективность и безопасность авекситида в дозе 45 мг 2 раза в сутки и 90 мг 1 раз в сутки для снижения риска гипогликемии после бариатрических и других операций на верхних отделах желудочно-кишечного тракта.

Методы: Взрослые пациенты с клинически значимой гипогликемией после RYGB, SG, тотальной гастрэктомии или фундопликации по Nissen прошли 14-дневный вводный период (исходный уровень), после чего в случайном порядке получали подкожно авекситид в дозе 45 мг 2 раза в сутки и 90 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней для каждой схемы. Гипогликемию оценивали с помощью слепого непрерывного мониторинга глюкозы (CGM), самостоятельного измерения уровня глюкозы в крови (SMBG) и электронного дневника. Первичной конечной точкой была частота дневных эпизодов гипогликемии 2-го уровня (уровень глюкозы менее 54 мг/дл по данным CGM с 8:00 до 22:00); вторичными конечными точками были эпизоды 2-го уровня по данным SMBG, эпизоды 3-го уровня (тяжёлая гипогликемия) по результатам централизованной экспертной оценки, доля времени с уровнем глюкозы менее 54 и менее 70 мг/дл по данным CGM, а также оцениваемые пациентами показатели качества жизни (HFS-II, EQ-5D-5L). Для сравнения каждой схемы лечения с исходным уровнем использовали линейные модели со смешанными эффектами.

Результаты: Исследование завершили 16 участников. По сравнению с исходным уровнем авекситид в дозе 45 мг 2 раза в сутки и 90 мг 1 раз в сутки достоверно снижал частоту дневных эпизодов гипогликемии 2-го уровня по данным CGM (на 47,7 и 59,0% соответственно; для обоих сравнений p ≤ 0,0001), эпизодов 2-го уровня по данным SMBG (на 56,8%, p = 0,0027, и 53,3%, p = 0,0043), эпизодов 3-го уровня (на 67,5 и 66,1% соответственно; для обоих сравнений p = 0,0003), а также долю времени с уровнем глюкозы менее 54 мг/дл по данным CGM — на 45% (p = 0,0007) и 64% (p < 0,0001) соответственно. Улучшение было отмечено независимо от типа перенесённой операции. Авекситид в дозе 90 мг 1 раз в сутки достоверно улучшал общий балл HFS-II (p = 0,0095) и индекс EQ-5D-5L (p = 0,0067). Авекситид хорошо переносился: серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано, отмены лечения из-за нежелательных явлений не потребовались.

Выводы: Авекситид достоверно снижал частоту гипогликемических эпизодов и улучшал качество жизни пациентов с гипогликемией после бариатрических и других операций на верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Авекситид может быть эффективным таргетным методом лечения этой категории пациентов.

Регистрация клинического исследования: ClinicalTrials.gov NCT04652479.