Мужской синдром Гольца, обусловленный постзиготическим мозаицизмом PORCN: описание клинического случая

Синдром Гольца, также известный как фокальная гипоплазия дермы, — редкое Х-сцепленное доминантное генетическое заболевание, обусловленное мутациями с утратой функции в гене PORCN, который играет ключевую роль в секреции и передаче сигналов белков Wnt в процессе эмбрионального развития. Синдром преимущественно встречается у женщин, поскольку гемизиготные мужчины с патогенными вариантами в гене PORCN обычно погибают внутриутробно, тогда как выжившие мужчины, как правило, являются мозаиками по этому варианту. Заболевание обычно проявляется разнообразными фенотипическими признаками, включая гипоплазию дермы, нарушения опорно-двигательного аппарата, пороки развития глаз и дефекты зубов; изменения часто распределены асимметрично по линиям Блашко. Несмотря на то что PORCN признан основным геном, участвующим в патогенезе заболевания, сохраняется значительный пробел в понимании широкого спектра мутаций PORCN и обусловленной ими вариабельности клинических проявлений синдрома Гольца, особенно факторов, определяющих различия в тяжести и выраженности заболевания. В статье представлен 9-летний мальчик с незаживающими поражениями кожи, синдактилией, разницей длины конечностей и сколиозом, что соответствовало клинической картине синдрома Гольца. При полногеномном секвенировании выявлен гемизиготный нонсенс-вариант в гене PORCN (c.915G > A), приводящий к образованию укороченного белка (p.Trp305Ter). Этот вариант на уровне нуклеотидной последовательности отличается от ранее описанного Lasocki и соавт. патогенного варианта, но затрагивает тот же аминокислотный остаток, что дополнительно подтверждает клиническую значимость изменений, приводящих к укорочению белка в этом кодоне, и расширяет представления о мозаицизме при более лёгких фенотипах у мужчин.