Блинатумомаб вместо химиотерапии у детей с острым лимфобластным лейкозом

Введение: Блинатумомаб — биспецифический активатор Т-клеток, направленный против антигена CD19 на B-клетках, — может стать безопасной альтернативой отдельным циклам традиционной химиотерапии у детей с впервые диагностированным B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) высокого риска.

Методы: Детей с B-клеточным ОЛЛ высокого риска после консолидации в соотношении 1:1 случайным образом распределяли для получения двух циклов блинатумомаба (группа блинатумомаба) или двух циклов химиотерапии (контрольная группа). Первичной конечной точкой была бессобытийная выживаемость, оценённая с помощью анализа времени до события; продолжительность бессобытийной выживаемости определяли как период от рандомизации до первого из следующих событий: резистентность к лечению по протоколу, рецидив, второе злокачественное новообразование или смерть от любой причины. Основной целью было определить, будет ли 4-летняя бессобытийная выживаемость в группе блинатумомаба на 10 процентных пунктов выше, чем в контрольной группе.

Результаты: Всего были рандомизированы 709 из 768 подходящих пациентов (92,3%): 358 — в группу блинатумомаба и 351 — в контрольную группу. Плановый промежуточный анализ при медиане наблюдения 2,9 года показал, что расчётная 4-летняя бессобытийная выживаемость составила 83,0% (95% доверительный интервал [ДИ] 77,4–87,4) в группе блинатумомаба и 70,3% (95% ДИ 63,8–75,9) в контрольной группе (p = 0,0002; анализ по принципу назначенного лечения). Расчётное отношение рисков наступления события первичной конечной точки (блинатумомаб по сравнению с контролем), рассчитанное по модели Кокса, составило 0,51 (95% ДИ 0,35–0,73). Инфекции, связанные с лечением по протоколу, возникли у 23,9% пациентов в группе блинатумомаба и у 69,4% пациентов в контрольной группе (p < 0,001). Жизнеугрожающие нежелательные явления отмечены у 2 пациентов (0,5%) в группе блинатумомаба, включая 1 летальный случай (0,3%), и у 16 пациентов (4,7%) в контрольной группе. Нейротоксические явления зарегистрированы у 12,0% и 3,2% пациентов соответственно (p < 0,001). Синдром высвобождения цитокинов 2-й степени и выше развился у 1,1% пациентов в группе блинатумомаба.

Выводы: У детей с впервые диагностированным B-клеточным ОЛЛ высокого риска замена двух циклов высокотоксичной стандартной химиотерапии блинатумомабом привела к значительно большей доле пациентов с бессобытийной выживаемостью через 4 года. (Исследование профинансировано Deutsche Krebshilfe и другими организациями; номер исследования AIEOP-BFM ALL 2017 в базе EudraCT: 2016-001935-12; номер исследования в базе EU Clinical Trials: 2023-509856-32-00; номер в базе ClinicalTrials.gov: NCT03643276.)