Генотерапия с применением AAV, кодирующего вариант фактора IX Padua, у подростков с гемофилией B: исследование фазы 1

Генотерапия фактором IX Padua, опосредованная аденоассоциированным вирусом (AAV), продемонстрировала хорошую безопасность и эффективность у взрослых пациентов с гемофилией B, однако её безопасность и эффективность у подростков с гемофилией B остаются неизвестными. В настоящей работе представлены результаты многоцентрового одногруппового исследования фазы 1, проведённого в Китае с участием 11 подростков в возрасте 12–18 лет с тяжёлой или среднетяжёлой гемофилией B (активность фактора IX (FIX:C) ≤2 МЕ/дл). Все участники получили генотерапевтический препарат BBM-H901 в дозе 5 × 10¹¹ векторных геномов/кг массы тела, после чего находились под наблюдением в течение 52 недель. Первичной конечной точкой была безопасность. В течение всего исследования дозолимитирующей токсичности не наблюдалось. Наиболее частыми нежелательными явлениями были повышение числа лейкоцитов, повышение числа нейтрофилов и сыпь, связанная с применением кортикостероидов. Зарегистрировано одно серьёзное нежелательное явление и два нежелательных явления 3-й степени. У одного участника выявлено нарушение функции печени: уровень аланинаминотрансферазы составил 197,0 МЕ/л, аспартатаминотрансферазы — 75,0 МЕ/л; через 4 недели после начала иммуносупрессивной терапии показатели нормализовались. Ключевыми вторичными конечными точками были средняя (стандартное отклонение) активность FIX:C через 52 недели после инфузии — 41,8 (30,1) МЕ/дл по одностадийному методу SynthASil — и средняя годовая частота кровотечений, снизившаяся с 13,9 до 0,5. Полученные результаты показывают, что генотерапевтический препарат BBM-H901 безопасен у подростков с гемофилией B и дают первые сведения о его эффективности. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05709288.