Иммуногенность и безопасность высокодозной и стандартной четырёхвалентной инактивированной гриппозной вакцины у людей, живущих с ВИЧ: рандомизированное контролируемое исследование

Грипп остаётся одной из основных причин заболеваемости среди людей, живущих с ВИЧ, и, несмотря на рекомендации по ежегодной вакцинации стандартной дозой четырёхвалентной инактивированной гриппозной вакцины, иммунный ответ в этой популяции часто оказывается недостаточным. Для восполнения этого пробела мы провели рандомизированное контролируемое исследование с одной слепой оценкой, в котором сравнивали иммуногенность и безопасность высокодозной четырёхвалентной инактивированной гриппозной вакцины (60 мкг, Efluelda, Sanofi) со стандартной дозой (15 мкг, Vaxigrip Tetra, Sanofi). Вакцинацию проводили с августа по декабрь 2023 года; серопротекцию определяли как титр антител в реакции торможения гемагглютинации ≥1:40 через 1 месяц после вакцинации. Нежелательные явления активно регистрировали. Из 110 включённых участников 103 вошли в анализ по протоколу (52 — в группе высокодозной вакцины, 51 — в группе стандартной дозы). Средний возраст участников составил 49,6 года, 63,1% были мужчинами; медиана числа CD4-лимфоцитов — 555 клеток/мм³. У большинства участников была достигнута вирусологическая супрессия (93,2%), более половины получали антиретровирусную терапию на основе ингибиторов интегразы (57,3%). В целом серопротекция против всех четырёх вакцинных штаммов была достигнута у 50,5% участников. В группе высокодозной вакцины общая частота серопротекции была значимо выше, чем в группе стандартной дозы (61,5% против 39,2%; p = 0,02). При анализе по отдельным штаммам значимо более высокая частота серопротекции отмечена для A/H3N2 (76,9% против 52,9%; p = 0,01). По данным многофакторной логистической регрессии, введение высокодозной вакцины (отношение шансов 2,7; 95% ДИ 1,9–6,1; p = 0,02) и женский пол (отношение шансов 2,5; 95% ДИ 1,1–5,9; p = 0,04) независимо ассоциировались с серопротекцией против всех штаммов. Нежелательные явления зарегистрированы у 55,8% получателей высокодозной вакцины и 58,8% получателей стандартной дозы (p = 0,75); чаще всего отмечались местные реакции, при этом тяжёлых нежелательных явлений, связанных с вакцинацией, не наблюдалось. Таким образом, высокодозная четырёхвалентная инактивированная гриппозная вакцина обеспечивала более высокую иммуногенность против вакцинного штамма A/H3N2 по сравнению со стандартной дозой, не повышая риск нежелательных явлений. Эти результаты позволяют предположить, что высокодозная вакцина может усиливать иммуногенность у людей, живущих с ВИЧ; необходимы дальнейшие исследования её клинической эффективности (TCTR20230501002).3