Леветирацетам терапевтически воздействует на ГАМКергические синапсы при диффузной срединной глиоме

Противосудорожные препараты, такие как леветирацетам, широко применяются у пациентов с глиомами. Ретроспективные анализы влияния противосудорожных препаратов на выживаемость пациентов с глиомами дали противоречивые результаты, вероятно, из-за смешения факторов, связанных с подтипом глиомы и классом препарата. В настоящем исследовании представлены ретроспективные данные реальной клинической практики, свидетельствующие о большей общей выживаемости детей с диффузной срединной глиомой (DMG), принимавших леветирацетам; у детей с полушарной глиомой высокой степени злокачественности такой закономерности не выявлено. В доклинических моделях леветирацетам снижал пролиферацию глиомы и опухолевую нагрузку, увеличивая выживаемость мышей с ортотопическими ксенотрансплантатами DMG. В ортотопических ксенотрансплантационных моделях полушарной глиомы высокой степени злокачественности, полученных от пациентов, подобных эффектов не обнаружено. Специфичность этого антипролиферативного эффекта леветирацетама для определённого подтипа согласуется с недавно полученными данными о том, что ГАМКергические синапсы между нейронами и клетками глиомы способствуют росту глиомы при DMG, но не при полушарной глиоме высокой степени злокачественности. В настоящем исследовании показано, что леветирацетам ослабляет низкочастотную ГАМКергическую синаптическую передачу специфично для глиомы, снижая ГАМКергические синаптические токи при DMG, но не в здоровых нейронах. Этот эффект не зависит от воздействия на SV2A — основной механизм, посредством которого леветирацетам предупреждает и лечит судорожные приступы. В совокупности эти данные указывают на перспективность воздействия на ГАМКергические синапсы при DMG и свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения применения леветирацетама при DMG в будущих проспективных клинических исследованиях.