Усиление антигипертензивной терапии и материнские исходы при выжидательном ведении ранней преэклампсии с тяжелыми признаками

Введение: Ранняя преэклампсия с тяжелыми признаками связана со значительной материнской заболеваемостью. При выжидательном ведении часто повышают дозы пероральных антигипертензивных препаратов и применяют внутривенные препараты при тяжелой артериальной гипертензии, однако клиническое значение усиления антигипертензивной терапии изучено недостаточно.

Цель: Оценить связь между усилением антигипертензивной терапии при выжидательном ведении ранней преэклампсии с тяжелыми признаками и неблагоприятными материнскими исходами.

Методы: В это ретроспективное когортное исследование включили беременных с одним плодом, которым в связи с преэклампсией с тяжелыми признаками проводили выжидательное ведение на сроке от 23 недель 0 дней до 33 недель 5 дней в одном референсном центре IV уровня с января 2016 года по декабрь 2025 года. Основным фактором воздействия было число повышений дозы пероральных антигипертензивных препаратов во время выжидательного ведения. В дополнительных анализах оценивали частоту повышения доз, интенсивность пероральной антигипертензивной терапии с использованием показателя Hypertension Daily Dose (HDD), а также болюсное внутривенное введение антигипертензивных препаратов для срочного контроля артериального давления. Основным исходом был комбинированный неблагоприятный материнский исход, включавший отслойку плаценты, внутриутробную гибель плода, острое повреждение почек, отек легких, инфаркт миокарда, гемолиз, повышение активности печеночных ферментов и тромбоцитопению, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, эклампсию, инсульт или материнскую смерть. Выполняли многомерный регрессионный анализ Пуассона и линейный регрессионный анализ.

Результаты: Среди 396 пациенток, которым проводили выжидательное ведение, у 157 (39,6%) не повышали дозы пероральных антигипертензивных препаратов; у 100 (25,2%), 84 (21,2%), 33 (8,3%) и 22 (5,6%) пациенток зарегистрировали соответственно 1, 2, 3 и ≥4 повышения дозы. Частота комбинированного неблагоприятного материнского исхода возрастала с увеличением числа повышений дозы (P=0,01). Каждое дополнительное повышение дозы было связано с абсолютным увеличением материнского риска на 4,2 процентного пункта (95% ДИ 2,0–6,5). По сравнению с отсутствием повышений дозы, 3 и ≥4 повышения были связаны со скорректированным относительным риском 4,07 (95% ДИ 1,41–11,78) и 5,20 (95% ДИ 1,81–14,90) соответственно. Ежедневное повышение дозы по сравнению с отсутствием повышений было связано со скорректированным относительным риском 7,92 (95% ДИ 2,90–21,63). Аналогичные дозозависимые связи наблюдались при повторном внутривенном введении антигипертензивных препаратов. Более высокое значение HDD было связано с повышенным материнским риском, однако четкой зависимости «доза—эффект» не выявлено. Неонатальные исходы значимо не различались в зависимости от числа повышений дозы.

Выводы: Усиление антигипертензивной терапии при выжидательном ведении ранней преэклампсии с тяжелыми признаками было связано с прогрессирующим повышением материнского риска. Согласованные результаты для повышения пероральных доз, темпа их увеличения и внутривенного применения антигипертензивных препаратов позволяют предположить, что динамика терапии может служить динамическим маркером прогрессирования заболевания и дополнять оценку материнского риска и консультирование при выжидательном ведении.