Etuvetidigene autotemcel для лечения синдрома Вискотта—Олдрича

Введение: Синдром Вискотта—Олдрича — редкое, сцепленное с Х-хромосомой, жизнеугрожающее врождённое нарушение иммунитета и заболевание тромбоцитов, обусловленное вариантами гена WAS. Etuvetidigene autotemcel (etu-cel) — аутологичный препарат генной терапии, состоящий из гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток, трансдуцированных ex vivo лентивирусным вектором, кодирующим комплементарную ДНК гена WAS.

Методы: В анализ объединили данные двух проспективных открытых клинических исследований — исследования фазы 1–2 с участием 8 пациентов и исследования фазы 3 с участием 10 пациентов — и программы расширенного доступа, включавшей 9 пациентов, чтобы оценить эффективность и безопасность etu-cel у больных с синдромом Вискотта—Олдрича. После введения ритуксимаба и кондиционирования сниженной интенсивности пациенты однократно получили etu-cel внутривенно. Первичными конечными точками эффективности были общая выживаемость, тяжёлые инфекции в период с 6-го по 18-й месяц после генной терапии, а также эпизоды умеренного и тяжёлого кровотечения в течение первых 12 месяцев после генной терапии. Результаты по тяжёлым инфекциям и умеренным и тяжёлым кровотечениям представлены в виде частоты событий — числа событий на человеко-год наблюдения; этот показатель сравнивали с частотой событий в год, предшествовавший генной терапии.

Результаты: Медиана продолжительности наблюдения среди выживших пациентов составила 5,7 года (диапазон от 2,3 до 13,3 года), а медиана возраста на момент генной терапии — 2,6 года (диапазон от 1,0 до 35,1 года). Общая выживаемость через 1 и 5 лет составила 96%; один пациент умер. Наиболее частым нежелательным явлением 3-й степени или выше была инфекция, связанная с центральным венозным катетером. Признаков инсерционного онкогенеза не выявлено. Частота тяжёлых инфекций на человеко-год наблюдения снизилась с 2,00 (95% доверительный интервал [ДИ], 1,50–2,61) в год до генной терапии до 0,15 (95% ДИ, 0,04–0,39) в период с 6-го по 18-й месяц после лечения. Частота эпизодов умеренного или тяжёлого кровотечения на человеко-год наблюдения снизилась с 2,00 (95% ДИ, 1,50–2,61) в год до генной терапии до 0,80 (95% ДИ, 0,49–1,22) в течение года после лечения.

Выводы: Полученные результаты свидетельствуют о стойком клиническом эффекте etu-cel у пациентов с синдромом Вискотта—Олдрича. (Исследование финансировалось Fondazione Telethon и другими организациями; номера исследований TIGET-WAS и OTL-103-4 в реестре ClinicalTrials.gov: NCT01515462 и NCT03837483 соответственно.)