Безопасность вакцины M72/AS01 против туберкулеза у людей, живущих с ВИЧ: систематический обзор и метаанализ

Введение: Туберкулез (ТБ) остается одной из ведущих причин заболеваемости и смертности среди людей, живущих с ВИЧ. Вакцина M72/AS01 продемонстрировала эффективность в отношении активного ТБ у взрослых без ВИЧ, однако ее безопасность у людей с ВИЧ остается неясной. Поскольку адъювант AS01 вызывает выраженную активацию врожденного иммунитета, важно оценить переносимость вакцины у людей с иммунодефицитом. Мы оценили безопасность M72/AS01 у людей с ВИЧ, получающих антиретровирусную терапию (АРТ).

Методы: Проведен систематический поиск рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) среди людей с ВИЧ, получавших M72/AS01 или плацебо, в базах MEDLINE, Embase, CENTRAL и Web of Science (последний поиск — 28 сентября 2025 года). Риск систематической ошибки оценивали с помощью RoB 2, достоверность доказательств — по системе GRADE. Протокол зарегистрирован в PROSPERO (CRD420251180412). Первичными исходами были риски запрашиваемых местных и системных нежелательных явлений (НЯ) любой степени тяжести и 3-й степени в течение 7 дней после вакцинации. Объединенные отношения рисков (ОР) рассчитывали методом обратной дисперсии с использованием модели случайных эффектов.

Результаты: В анализ включены три РКИ (510 участников: 263 получали M72/AS01, 247 — плацебо). В группе M72/AS01 риск боли был выше (ОР 3,24; 95% ДИ 1,87–5,62), отека (ОР 4,64; 95% ДИ 2,93–7,34), головной боли (ОР 1,83; 95% ДИ 1,52–2,20), миалгии (ОР 2,36; 95% ДИ 1,80–3,10) и лихорадки (ОР 1,95; 95% ДИ 1,45–2,63). Большинство реакций были легкими или умеренными и проходили самостоятельно. Существенных различий по незапрашиваемым НЯ не выявлено; связанных с вакциной серьезных НЯ не зарегистрировано. Достоверность доказательств варьировала от высокой для частых реакций до низкой для редких НЯ 3-й степени тяжести из-за неточности оценок.

Выводы: У взрослых людей с ВИЧ, получающих АРТ и имеющих стабильный иммунный статус и подавленную вирусную нагрузку, M72/AS01 характеризовалась благоприятным профилем безопасности: увеличения частоты серьезных или незапрашиваемых НЯ не выявлено. Полученные данные позволяют считать применение вакцины безопасным и обосновывают дальнейшие исследования ее эффективности для профилактики ТБ в этой популяции.