Непрямое сравнение эффективности и безопасности тирзепатида и семаглутида при лечении ожирения или избыточной массы тела у пациентов без сахарного диабета 2-го типа

Введение: Тирзепатид — агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), который применяют для лечения ожирения и вводят один раз в неделю. В этом непрямом сравнении оценивали относительную эффективность и безопасность тирзепатида и семаглутида — агониста рецепторов ГПП-1.

Методы: Проводили скорректированные (с учетом пола; с учетом пола и этнической принадлежности) и нескорректированные непрямые сравнения тирзепатида в дозах 5, 10 и 15 мг/неделю с семаглутидом в дозе 2,4 мг/неделю через плацебо. Все препараты применяли в дополнение к низкокалорийной диете и повышению физической активности. Сравнение проводили в основные сроки оценки в исследованиях: на 68-й неделе в STEP 1 и на 72-й неделе в SURMOUNT-1. В исследования включали взрослых без сахарного диабета 2-го типа (СД2) с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м²) или избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м²) и как минимум одним осложнением, связанным с ожирением. [22]

Результаты: В нескорректированных непрямых сравнениях по оцениваемому эффекту тирзепатид в дозах 10 и 15 мг обеспечивал статистически значимое улучшение по сравнению с семаглутидом: более выраженное снижение массы тела (разница −5,10 кг [−6,63; −3,57] и −6,50 кг [−8,03; −4,97]), увеличение доли участников со снижением массы тела не менее чем на 10, 15 и 20%, снижение ИМТ (−1,87 кг/м² [−2,43; −1,31] и −2,37 кг/м² [−2,93; −1,81]), окружности талии (−5,25 см [−6,69; −3,81] и −5,75 см [−7,19; −4,31]), уровня HbA1c (−0,08% [−0,13; −0,03] и −0,10% [−0,15; −0,05]) и глюкозы плазмы натощак (−1,69 мг/дл [−3,36; −0,02] и −2,52 мг/дл [−4,19; −0,85]). Для тирзепатида в дозе 5 мг наблюдалась тенденция к более выраженному улучшению этих показателей по сравнению с семаглутидом, но различия не были статистически значимыми. Все дозы тирзепатида обеспечивали статистически значимо более выраженное снижение диастолического артериального давления (−1,90 мм рт. ст. [−3,19; −0,61], −2,40 мм рт. ст. [−3,69; −1,11] и −1,30 мм рт. ст. [−2,59; −0,01]) и повышение уровня ЛПВП (3,80% [1,23; 6,37], 5,40% [2,83; 7,97] и 5,00% [2,43; 7,57]). Среди участников, по которым были представлены данные о составе тела, тирзепатид в дозе 15 мг обеспечивал статистически значимое улучшение состава тела по сравнению с семаглутидом: доля жировой массы тела снизилась на 3,50% [−6,66; −0,34], а доля безжировой массы тела увеличилась на 3,40% [0,40; 6,40]. Результаты скорректированных и нескорректированных сравнений в целом совпадали. Профили безопасности тирзепатида и семаглутида в целом были сходными.

Выводы: В этом непрямом сравнении препаратов для лечения ожирения у взрослых без СД2 с ожирением или избыточной массой тела и как минимум одним осложнением, связанным с ожирением, применение тирзепатида в дозе 10 или 15 мг по сравнению с семаглутидом было связано с более выраженным снижением массы тела, улучшением состава тела и ряда кардиометаболических факторов риска при в целом сходных профилях безопасности. [22]