Терапия каберголином с индивидуальным подбором дозы по минимальному уровню пролактина обеспечивает стойкую ремиссию и безопасное течение беременности при пролактиномах

Введение: Достижение стойкой ремиссии пролактиномы при сохранении безопасности беременности остаётся важной нерешённой задачей терапии каберголином.

Цель: Проспективно оценить эффективность индивидуального подбора дозы каберголина для обеспечения безопасной беременности и ремиссии, а также оптимизации дозирования.

Методы: В исследование включили 310 женщин с пролактиномами: 97 пациенток с резистентностью к бромокриптину, 93 — с его непереносимостью и 120 пациенток, ранее не получавших лечения. У 56 пациенток были крупные макропролактиномы (≥20 мм), у 80 — небольшие макропролактиномы (≥10 мм), у 174 — микропролактиномы. Дозу каберголина подбирали индивидуально, чтобы поддерживать минимальный уровень пролактина в максимально низком достижимом нормальном диапазоне. У 129 пациенток с макропролактиномами и 19 с микропролактиномами, представлявшими риск увеличения опухоли во время беременности, до зачатия проводили медикаментозное уменьшение опухоли, профилактически увеличивая зрительно-гипофизарное расстояние до более чем 5,0 мм. Каберголин отменяли сразу после наступления беременности.

Результаты: Биохимическая нормализация была достигнута у всех пациенток; уменьшение объёма опухоли до беременности составило 84–100%. У 294 пациенток (95%) протекли без осложнений 365 беременностей; симптомного увеличения опухоли во время беременности не наблюдалось. Послеродовая ремиссия была достигнута в целом у 72% пациенток: у 82% ранее не получавших лечения, у 70% с резистентностью к бромокриптину и у 61% с его непереносимостью; среди пациенток с микропролактиномами — у 73%, с макропролактиномами — у 72%. При дозах 0,25–9,0 мг/нед частота ответа различалась в зависимости от подтипа; значения ED50 варьировали от 0,66 у пациенток с непереносимостью бромокриптина до 3,71 у пациенток с резистентностью к нему. Многофакторный анализ с использованием информационного критерия Акаике (AIC) показал, что минимальный уровень пролактина — значительно более низкий при исчезновении опухоли, чем при её сохранении, — был главным фактором, определявшим исчезновение опухоли. При длительном наблюдении не выявлено поражения клапанов сердца или нарушений контроля импульсов.

Выводы: Несмотря на значительную вариабельность ED50, индивидуальный подбор дозы каберголина по минимальному уровню пролактина позволил безопасно достичь стойкой ремиссии и обеспечить благоприятное течение беременности. Полученные данные позволяют применять клинически ориентированный подход, сочетающий нормализацию гормональных показателей, снижение анатомических рисков и устранение опухоли, благодаря чему стойкая ремиссия и безопасная беременность становятся реально достижимыми целями лечения пролактином.