Исключительный и длительный ответ на селперкатиниб у пациентки с метастатическим медуллярным раком щитовидной железы с мутациями HRAS и NF1, предположительно не связанным с изменениями RET

Введение: Селперкатиниб одобрен для лечения медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ) с мутациями RET; его эффективность при отсутствии выявляемых изменений RET не установлена.

Клинические данные: У 50-летней женщины диагностирован быстро прогрессирующий МРЩЖ (Ki-67 = 30%) с обширными метастазами в печень и кости. Из-за быстрого симптомного прогрессирования селперкатиниб срочно назначили вне зарегистрированных показаний, до получения результатов молекулярного исследования. Состояние пациентки быстро улучшилось, уровни кальцитонина и раково-эмбрионального антигена (РЭА) значительно снизились; по данным визуализации отмечен выраженный частичный ответ, сохранявшийся до последнего наблюдения (29 месяцев).

Краткое содержание: Повторные исследования герминального материала и опухоли [секвенирование по Сэнгеру, полное экзомное секвенирование герминального материала, панельное исследование ДНК/РНК опухоли, мультиплексная лигазозависимая амплификация зондов (MLPA), полногеномное секвенирование опухоли] не выявили патогенных или потенциально терапевтически значимых вариантов, инделов, изменений числа копий генов или генетических слияний. Единственными выявленными соматическими изменениями были p.G13S в HRAS и вариант NF1 с усечением белка p.R2450*.

Выводы: Этот выраженный ответ на селперкатиниб при МРЩЖ, предположительно не имеющем изменений RET, позволяет выдвинуть гипотезу, требующую подтверждения. Сочетание изменений HRAS и NF1 согласуется с активацией сигнального пути RAS/MAPK, но не объясняет чувствительность к селективному ингибированию RET.