Эффективность и безопасность деносумаба, сохранение терапии и стратегии последовательного лечения: систематический обзор

Введение: Деносумаб (DMAB) — моноклональное антитело к лиганду рецептора-активатора ядерного фактора κB (RANKL) — эффективно подавляет резорбцию костной ткани при остеопорозе: повышает минеральную плотность костной ткани (МПК) и снижает риск переломов позвонков и других костей. Однако его действие быстро обратимо, а задержки введения препарата или прекращение лечения сопровождаются резким усилением костного обмена, снижением МПК и повышением риска переломов позвонков. Несмотря на то что пациенты обычно продолжают лечение достаточно долго, терапию DMAB часто прекращают, поэтому для предотвращения чрезмерного усиления костного обмена необходима подходящая последовательная терапия. В этом обзоре обобщены данные об эффективности, безопасности и продолжительности терапии DMAB, а также о стратегиях перехода на другие препараты для лечения остеопороза после его отмены.

Методы: Поиск литературы проведен 22 сентября 2025 года в нескольких базах данных, включая Embase, PubMed и Кокрейновскую библиотеку. В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и наблюдательные исследования эффективности, безопасности и продолжительности терапии DMAB, а также клинических исходов после отмены DMAB и последующей последовательной терапии. Два автора независимо извлекали данные и оценивали качество исследований в соответствии с рекомендациями PRISMA. Эффективность DMAB по сравнению с плацебо и бисфосфонатами (БФ) оценивали путем метаанализа соответствующих исследований. Остальные исходы оценивали и описывали с помощью нарративного синтеза.

Результаты: Критериям включения соответствовало 71 исследование. По сравнению с плацебо DMAB стабильно повышал МПК, снижал уровни маркеров костного обмена и уменьшал риск переломов позвонков и других костей. Включенные исследования в целом показали, что DMAB обеспечивает более выраженный прирост МПК и улучшает исходы, связанные с переломами, по сравнению с БФ. Изменения МПК были сопоставимы с наблюдаемыми при применении терипаратида, тогда как ромосозумаб обеспечивал больший прирост МПК в поясничном отделе позвоночника. Данных о сравнении риска переломов при применении DMAB и остеоанаболических препаратов не было. В исследованиях в реальных условиях обычно отмечались высокие краткосрочные показатели продолжения лечения DMAB и приверженности ему, однако при более длительном наблюдении лечение продолжали реже. Отмена DMAB сопровождалась быстрым повышением уровней маркеров костного обмена, утратой достигнутого прироста МПК и увеличением риска переломов позвонков. Последующая терапия пероральными или внутривенными БФ ослабляла, но не предотвращала полностью чрезмерное усиление костного обмена и потерю костной массы.

Выводы: DMAB эффективен при остеопорозе: по сравнению с БФ он сильнее повышает МПК и снижает риск переломов, а по влиянию на МПК сопоставим с анаболическими препаратами. Однако прекращение лечения сопряжено с клинически значимым риском потери костной массы и переломов позвонков. Поэтому отмена DMAB требует долгосрочного планирования лечения, а своевременное начало подходящей последовательной терапии необходимо для улучшения исходов.