Возраст наступления ятрогенной менопаузы и сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность: систематический обзор и метаанализ

Значимость: Ятрогенная менопауза встречается часто, однако её отдалённые сердечно-сосудистые последствия остаются неясными, особенно с учётом возраста наступления менопаузы.

Цель: Количественно оценить связь ятрогенной менопаузы с сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью и определить, влияет ли на эту связь возраст наступления ятрогенной менопаузы.

Источники данных: Для систематического обзора и метаанализа проводили поиск в Scopus, MEDLINE, PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), CINAHL и PsycINFO за период с января 2004 года по март 2026 года.

Отбор исследований: В обзор включали наблюдательные исследования и рандомизированные клинические испытания, в которых оценивали сердечно-сосудистую заболеваемость или смертность у женщин с ятрогенной менопаузой, наступившей до возраста естественной менопаузы, по сравнению с женщинами с естественной менопаузой или контрольными группами, сопоставимыми по возрасту.

Извлечение и синтез данных: Два независимых рецензента извлекали данные, разногласия разрешали путём обсуждения. Исследование проводили в соответствии с рекомендациями Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses.

Основные исходы и показатели: Первичными исходами были сердечно-сосудистая заболеваемость, сердечно-сосудистая и общая смертность, а также комбинированный исход, включавший сердечно-сосудистую заболеваемость и сердечно-сосудистую смертность. Показатели оценивали как объединённые отношения рисков (HR) с 95% ДИ по модели случайных эффектов независимо от степени неоднородности; возраст наступления менопаузы рассматривали как модификатор эффекта. Оценки метарегрессионного анализа рассчитывали с учётом кластеризации по исходным когортам.

Результаты: Из 14 409 найденных публикаций в анализ включили 36 исследований с участием 2 617 942 женщин; средний возраст (SD) составил 55,52 (12,41) года в группе ятрогенной менопаузы и 45,58 (16,02) года в группах сравнения. Медиана длительности наблюдения составила 16,0 года (диапазон 4,8–36,0 года). По сравнению с группами контроля ятрогенная менопауза была связана с более высоким риском общей смертности (объединённое отношение рисков [PHR], 1,08; 95% ДИ 1,01–1,16), сердечно-сосудистых событий (PHR, 1,25; 95% ДИ 1,12–1,39), ишемической болезни сердца (PHR, 1,48; 95% ДИ 1,07–2,03) и инсульта (PHR, 1,22; 95% ДИ 1,15–1,28). Избыточная смертность наблюдалась только при наступлении ятрогенной менопаузы до 45 лет: сердечно-сосудистая смертность — PHR 1,20 (95% ДИ 1,04–1,37), общая смертность — PHR 1,15 (95% ДИ 1,06–1,25). При наступлении менопаузы в возрасте 45 лет и старше оценки не свидетельствовали о повышении смертности: сердечно-сосудистая смертность — PHR 0,95 (95% ДИ 0,81–1,11), общая смертность — PHR 0,99 (95% ДИ 0,89–1,09). В апостериорном метарегрессионном анализе комбинированного исхода каждые дополнительные 5 лет возраста наступления ятрогенной менопаузы были связаны со снижением риска (HR, 0,89; 95% ДИ 0,83–0,97); анализ основан на 37 оценках из 11 независимых популяций.

Выводы и значение: Ятрогенная менопауза была связана с повышением сердечно-сосудистой заболеваемости, наиболее последовательно — с инсультом, а также с избыточной сердечно-сосудистой и общей смертностью при наступлении менопаузы до 45 лет. Более старший возраст наступления ятрогенной менопаузы был связан с последовательным снижением риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Это свидетельствует о повышенном риске до 45 лет, а не о наличии единого порогового возраста.