Дополнительная мягкая контролируемая гипотермия при некротизирующем энтероколите средней тяжести у детей с очень низкой массой тела при рождении: проспективное когортное исследование с внешней одновременной контрольной группой

Некротизирующий энтероколит (НЭК) — тяжёлое заболевание недоношенных детей. Методов лечения, способных замедлить прогрессирование болезни или снизить потребность в операции, мало. Цель исследования — оценить, снижает ли дополнительная мягкая контролируемая гипотермия потребность в хирургическом вмешательстве у недоношенных детей с НЭК. Одноцентровое исследование с применением гипотермии проводили с 2019 по 2023 год; его результаты сравнивали с данными внешней проспективной когорты, сформированной в тот же период. В исследование включили детей с умеренным НЭК и массой тела при рождении менее 1500 г. В одном центре применяли мягкую гипотермию — там была сформирована группа вмешательства. Ещё семь центров составили одновременную контрольную группу, в которой проводили стандартное лечение. В дополнение к стандартному медикаментозному лечению в группе вмешательства в течение 48 ч после постановки диагноза НЭК поддерживали целевую центральную температуру, измеренную в пищеводе, 35,5 °C (± 0,5 °C). В контрольной группе проводили стандартное лечение и поддерживали нормотермию. Первичной конечной точкой была потребность в хирургическом вмешательстве по поводу НЭК. Смертность от всех причин анализировали с использованием отношения субраспределения рисков (SHR) с учётом конкурирующих рисков. Для коррекции исходных различий и повышения обоснованности причинных выводов применяли взвешивание по обратной вероятности лечения (IPTW). Из 285 недоношенных детей 92 вошли в группу вмешательства. По сравнению с контрольной группой (n = 193) в группе вмешательства реже требовалась операция (14,13% против 46,11%; скорректированный относительный риск [aRR] 0,30; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,17–0,53) и был ниже риск смерти (SHR 0,59; 95% ДИ 0,38–0,93). Частота тяжёлых неврологических исходов в группах была сопоставимой; влияние информативного отсутствия данных оценивали в детерминированных анализах чувствительности с предположением о пропусках, неслучайных по механизму (MNAR). По результатам анализа дерева условного вывода гипотермия была основным фактором, связанным с предотвращением операции.

Выводы: Мягкая контролируемая гипотермия может снизить потребность в хирургическом вмешательстве и повысить выживаемость, что позволяет рассматривать её как перспективный дополнительный метод лечения.

Что известно: Некротизирующий энтероколит у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении может протекать настолько тяжело, что требуется операция; в наиболее уязвимых подгруппах смертность достигает 50%. Эффективность стандартного медикаментозного лечения в остановке прогрессирования болезни или снижении потребности в операции не доказана. Доклинические исследования и пилотные работы позволяют предположить, что дополнительная мягкая гипотермия (35,5 °C) уменьшает воспаление и окислительный стресс в кишечнике при НЭК. Однако эффективность этого подхода в качестве дополнительного лечения не оценивалась в многоцентровом исследовании с достаточной статистической мощностью.

Что нового: Дополнительная мягкая гипотермия была связана со снижением частоты хирургических вмешательств и смертности от всех причин. По данным поискового анализа, именно дополнительная мягкая гипотермия была фактором, наиболее тесно связанным с отказом от операции.