Воспаление и липопротеин(а) как предикторы сердечно-сосудистых событий при разном исходном уровне риска: результаты исследования UK Biobank

Цель: Определить, как высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP) и липопротеин(а) [Lp(a)] прогнозируют риск крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) при разных исходных уровнях сердечно-сосудистого риска.

Методы: Участников UK Biobank распределили по исходному сердечно-сосудистому риску. Первичной конечной точкой было первое MACE (инфаркт миокарда, ишемический инсульт или смерть от сердечно-сосудистых причин). С помощью моделей пропорциональных рисков Кокса оценивали отношения рисков (HR) отдельно для мужчин и женщин. Уровни биомаркеров анализировали как стандартизированные (на одно стандартное отклонение [SD]) и категориальные (по квартилям); модели корректировали с учётом компонентов модели SCORE2 и второго биомаркера.

Результаты: Медиана длительности наблюдения составила 15,2 года. В исследование включили 241 010 участников с низким риском, 74 179 — с высоким, 25 512 — с очень высоким риском, 60 177 получавших липидснижающую терапию и 15 720 участников для вторичной профилактики. Медиана расчётного 10-летнего сердечно-сосудистого риска в группах низкого, высокого и очень высокого риска составляла соответственно 1,8%, 6,3% и 10,4%. Непрерывные значения hsCRP прямо ассоциировались с MACE у мужчин и женщин во всех группах (p < 0,001). Наиболее выраженный эффект при сравнении квартилей наблюдался в группах вторичной профилактики: в четвёртом квартиле по сравнению с первым HR был выше на 79% у мужчин и на 81% у женщин (p < 0,001). hsCRP ассоциировался с каждым из компонентов MACE. Lp(a) независимо прогнозировал MACE, однако эта связь различалась между группами: у женщин она была стабильной во всех группах (HR на 1 SD 1,06–1,11; p ≤ 0,005), тогда как у мужчин Lp(a) прогнозировал MACE только в группах первичной профилактики (HR на 1 SD 1,11–1,15; p < 0,001), но не во вторичной профилактике (p = 0,65). В группах первичной профилактики связь Lp(a) с MACE в основном определялась инфарктом миокарда (p < 0,001).

Выводы: hsCRP и Lp(a) дают прогностическую информацию сверх традиционных факторов риска, используемых в SCORE2. Полученные результаты поддерживают выборочное измерение hsCRP и Lp(a) для уточнения стратификации риска, однако пользу вмешательств, выбор которых основан на биомаркерах, необходимо подтвердить в рандомизированных исследованиях.