Липопротеин(a), С-реактивный белок и сердечно-сосудистый риск в популяциях первичной и вторичной профилактики

Значимость: Повышенный уровень липопротеина(a) [Lp(a)] рассматривается как вероятный причинный фактор риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ). Данные о том, увеличивает ли Lp(a) сердечно-сосудистый риск только при сопутствующем воспалении, противоречивы.

Цель: Оценить, связан ли Lp(a) с сердечно-сосудистым риском независимо от высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP) как в популяциях первичной, так и вторичной профилактики.

Дизайн, условия и участники: В когортное исследование были включены данные 3 отдельных когорт: 1 популяционной когорты и 2 рандомизированных клинических исследований. Участниками были лица из UK Biobank (данные за 2006-2010 гг.) без имеющихся АССЗ, участники исследования FOURIER (TIMI 59) (данные за 2013-2017 гг.) с исходными данными по Lp(a) и hs-CRP, а также участники исследования SAVOR-TIMI 53 (данные за 2010-2013 гг.) с уже имеющимися АССЗ и исходными значениями Lp(a) и hs-CRP. Анализ данных проводили с ноября 2022 г. по ноябрь 2023 г.

Экспозиция: Исходный уровень Lp(a) в плазме, рассматриваемый как непрерывная переменная или дихотомизированный по порогу 125 нмоль/л.

Основные исходы и показатели: Риск основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) (композитная конечная точка: сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда [ИМ] или ишемический инсульт), отдельных компонентов MACE и заболеваний периферических артерий (ЗПА).

Результаты: Среди 357 220 лиц из UK Biobank без имеющихся АССЗ у 232 699 (65%) уровень hs-CRP был низким (<2 мг/л), а у 124 521 (35%) — высоким (≥2 мг/л). В модели пропорциональных рисков Кокса, скорректированной по факторам риска АССЗ, более высокий уровень Lp(a) был связан с повышением сердечно-сосудистого риска независимо от исходного уровня hs-CRP для MACE (hs-CRP ≥2 мг/л: отношение рисков [ОР] на каждые 50 нмоль/л более высокий Lp(a) — 1,05; 95% ДИ, 1,04-1,07; P < ,001; при hs-CRP <2 мг/л: ОР 1,05; 95% ДИ, 1,04-1,07; P < ,001; P = ,80 для взаимодействия), а также для ИМ, ишемического инсульта и ЗПА по отдельности. Среди 34 020 участников исследований FOURIER и SAVOR с исходным кардиометаболическим заболеванием у 17 643 (52%) исходный уровень hs-CRP был низким, а у 16 377 (48%) — высоким. В моделях пропорциональных рисков Кокса, использующих объединенные данные FOURIER и SAVOR, более высокий исходный уровень Lp(a) был связан с повышением сердечно-сосудистого риска независимо от исходного уровня hs-CRP для MACE (hs-CRP ≥2 мг/л: ОР на каждые 50 нмоль/л более высокий Lp(a) — 1,02; 95% ДИ, 1,00-1,05; P = ,04; hs-CRP <2 мг/л: ОР 1,05; 95% ДИ, 1,02-1,08; P < ,001; P = ,16 для взаимодействия), ИМ и ЗПА.

Выводы и значимость: В этом исследовании более высокие уровни Lp(a) были связаны с MACE, ИМ и ЗПА как в популяциях первичной, так и вторичной профилактики независимо от исходного значения hs-CRP.