Снижение массы тела или потеря мышечной массы? Клеточные механизмы и клинические стратегии сохранения безжировой массы при терапии на основе ГПП-1

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), а также новые двойные и тройные агонисты инкретиновых рецепторов преобразили лечение ожирения, обеспечивая значительное и устойчивое снижение массы тела. Однако зарегистрированное уменьшение безжировой массы вызывает опасения по поводу возможной потери скелетной мышечной массы и развития саркопении, особенно у пожилых людей и лиц с небольшим исходным мышечным резервом. В этом обзоре рассматриваются клеточные и тканевые механизмы, которые могут влиять на изменение безжировой массы при терапии на основе ГПП-1, и оцениваются стратегии сохранения скелетных мышц. Уменьшение безжировой массы тела не следует приравнивать к потере сократительной скелетной мышечной ткани: к этим компонентам также относятся вода в организме, органы, соединительная ткань и нежировая составляющая жировой ткани. Терапия на основе инкретинов преимущественно уменьшает жировую массу; доклинические исследования и ограниченные данные на людях указывают на возможное улучшение качества скелетных мышц за счёт повышения чувствительности к инсулину, уменьшения миостеатоза и воспаления, а также благоприятных изменений митохондрий. Тем не менее доля уменьшения безжировой массы, обусловленная истинной потерей скелетных мышц, и её долгосрочное влияние на функции организма остаются неясными. Быстрое снижение массы тела и недостаточное поступление питательных веществ могут повышать риск клинически значимой потери мышечной массы у предрасположенных групп. Поэтому к разумным стратегиям сохранения скелетных мышц относятся индивидуальный подбор потребления белка, постепенное увеличение нагрузки при силовых упражнениях, коррекция нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и мониторинг функционального состояния. Новые комбинированные методы анаболической терапии пока находятся на стадии исследований; при их оценке наряду с составом тела необходимо учитывать силу и физическую работоспособность. Таким образом, в обзоре рассматриваются возможные механизмы изменения скелетных мышц при терапии на основе ГПП-1 и стратегии их сохранения во время вызванного лечением снижения массы тела. Успех такой терапии следует оценивать не только по величине снижения массы тела, но и по тому, за счёт каких тканей оно достигнуто, а также по сохранности мышечной массы и функции.