Комбинированный иммунодефицит, обусловленный вариантом IRF4 p.T95R: клинические проявления и результаты трансплантации

IRF4 — транскрипционный фактор семейства регуляторов интерферона, контролирующий ключевые этапы дифференцировки лимфоцитов и адаптивного иммунного ответа. Недавно было установлено, что гетерозиготный вариант IRF4 p.Thr95Arg (p.T95R), затрагивающий домен связывания с ДНК, вызывает новую врождённую ошибку иммунитета, однако длительное течение заболевания и выбор тактики лечения изучены недостаточно. Мы подробно охарактеризовали клинические проявления заболевания и наблюдали всех 10 известных пациентов. У каждого заболевание проявилось в раннем возрасте комбинированным иммунодефицитом, гипо- или агаммаглобулинемией и выраженной восприимчивостью к оппортунистическим инфекциям. Поражение лёгких наблюдалось у всех пациентов, а вовлечение желудочно-кишечного тракта было связано с более тяжёлым течением заболевания. Четырём пациентам выполнили трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток: двое выжили, двое умерли. Примечательно, что оба летальных исхода произошли у пациентов, которым трансплантацию выполнили на фоне активной инфекции. Полученные данные характеризуют IRF4 p.T95R как причину выраженного комбинированного иммунодефицита с высокой инфекционной нагрузкой и показывают, что тяжесть заболевания и сроки вмешательства могут влиять на исход трансплантации. Это подтверждает необходимость ранней диагностики и своевременной трансплантации до развития неконтролируемой инфекции.