Пубертатная функция яичек у мужчин, перенесших рак в детстве, и их будущая фертильность

Значимость: Лечение рака в детском возрасте может привести к мужскому бесплодию. Понимание того, какие пациенты подвержены риску бесплодия в будущем, позволит своевременно консультировать их по вопросам сохранения фертильности.

Цель: Изучить связь между уровнями репродуктивных гормонов в пубертатном периоде, функцией половых желёз во взрослом возрасте и воздействием противоопухолевого лечения.

Дизайн, место проведения и участники: Когортное исследование проведено в детской больнице Хельсинки среди мужчин, перенёсших рак в детстве: диагноз был установлен до достижения ими 17 лет в период с 1964 по 2000 год, и имелись данные как минимум об одном уровне репродуктивного гормона, измеренном в 1982–2017 годах. Данные анализировали с мая по декабрь 2025 года.

Воздействие: Алкилирующая химиотерапия, количественно оценённая по дозе, эквивалентной циклофосфамиду (CED), и лучевая терапия яичек.

Основные результаты и показатели: Уровни гормонов в сыворотке крови (фолликулостимулирующего гормона [ФСГ], лютеинизирующего гормона [ЛГ] или тестостерона) определяли каждые 2 года в возрасте от 12 до 18 лет, а также в возрасте 20 лет и старше; концентрации гормонов преобразовывали в возрастные z-оценки. Данные о функции половых желёз во взрослом возрасте получали отдельно.

Результаты: В исследование включили 221 мужчину, перенёсшего рак в детстве (медиана возраста на момент постановки диагноза — 6,0 года [межквартильный размах (МКР) 3,2–11,7]). Уровень ФСГ зависел от дозы облучения яичек: повышение z-оценки ФСГ наблюдалось с 12 лет у пациентов, получивших более 1 Гр. В возрасте 18 лет z-оценки ФСГ были выше у пациентов, получивших CED от 4 до менее 12 г/м² (медиана 1,4; МКР 0,5–2,6; P = 0,04) или 12 г/м² и более (медиана 1,6; МКР 0,7–2,5; P = 0,007), чем у получивших менее 4 г/м² (медиана 0,1; МКР от −1,2 до 1,2). В возрасте 20 лет и старше отмечались признаки нормализации показателей у пациентов, получивших CED от 4 до менее 12 г/м² (медиана z-оценки ФСГ 0,7; МКР от −0,6 до 1,7), но не у получивших 12 г/м² и более (медиана 1,7; МКР 0,9–2,5). Наибольшая z-оценка ФСГ в возрасте 14–16 лет была связана с азооспермией во взрослом возрасте; оптимальные пороговые значения соответствовали 11,2 МЕ/л в 14 лет и 12,5 МЕ/л в 16 лет (площадь под кривой — 0,87). Повышение z-оценки ЛГ наблюдалось с 12 лет у пациентов, получивших более 14 Гр, однако высокая CED не была связана с нарушением функции клеток Лейдига.

Выводы и клиническая значимость: В этой когортной группе мужчин, получавших лечение по поводу рака в детском возрасте, уровни гонадотропинов в пубертатном периоде были связаны с будущей функцией яичек. Нарушение функции яичек после лучевой терапии сохранялось во взрослом возрасте, тогда как после алкилирующей химиотерапии отмечались признаки восстановления. Результаты указывают на более высокую чувствительность компартмента клеток Сертоли и зародышевых клеток по сравнению с клетками Лейдига. Эти данные могут помочь при консультировании мужчин, перенёсших рак в детстве, по вопросам репродуктивного здоровья.