Кардиальный фенотип у детей с Х-сцепленным ихтиозом (STS-sEDD): данные проспективного когортного исследования

Х-сцепленный ихтиоз обусловлен патогенными вариантами или делециями гена STS в локусе Xp22.31. Поскольку некоторые делеции затрагивают соседние гены, а также имеются сообщения о нарушениях сердечного ритма, мы изучили кардиальный фенотип у детей с генетически подтверждённым синдромным нарушением дифференцировки эпидермиса, связанным со стероидсульфатазой (STS-sEDD). В это проспективное одноцентровое наблюдательное исследование вошли 14 мальчиков в возрасте от 2 до 16 лет. Обследование включало сбор анамнеза и клинический осмотр, регистрацию ЭКГ в 12 отведениях, эхокардиографию, нагрузочную пробу при наличии возрастных показаний и пятидневное амбулаторное мониторирование ЭКГ. Были проанализированы генетические данные; кардиологическое обследование также прошли 11 матерей — облигатных носительниц. У девяти пациентов (64%) симптомов не было, у пяти (36%) отмечались лёгкие неспецифические симптомы. Незначительные изменения на ЭКГ у 11 пациентов расценили как возрастные варианты нормы. Структурных изменений сердца не выявлено, за исключением ранее известного частичного аномального дренажа лёгочных вен без гемодинамических нарушений. При нагрузочной пробе у 12 пациентов выявлена одна одиночная желудочковая экстрасистола; пятидневное мониторирование у 13 пациентов не выявило клинически значимых аритмий. У 12 пациентов обнаружены делеции, затрагивающие соседние гены, у двух — патогенные варианты последовательности гена STS; очевидной связи между протяжённостью делеции и сердечными изменениями не было. Эхокардиограммы матерей были нормальными; у одной матери при нагрузке выявлена изолированная предсердная и желудочковая экстрасистолия без клинически значимой аритмии.

Выводы: В этой небольшой педиатрической когорте клинически значимое поражение сердца, по-видимому, встречалось редко. Малый размер выборки и поперечный характер оценки не позволяют достоверно оценить риск; необходимость кардиологического обследования следует определять индивидуально, учитывая симптомы, сердечно-сосудистые данные и семейный анамнез.

Что известно: Х-сцепленный ихтиоз обусловлен вариантами или делециями гена STS, которые могут затрагивать соседние гены. При делециях Xp22.31 описаны аритмии, однако данные о детях скудны.

Что нового: При мультимодальном обследовании 14 мальчиков клинически значимых аритмий не выявлено. Протяжённость делеции не предсказывала сердечные изменения; последующее наблюдение следует определять с учётом симптомов и семейного анамнеза.