Генотип и риск аритмий при дилатационной кардиомиопатии

Введение: При дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) риск угрожающих жизни аритмий значительно различается. Генетическое тестирование помогает выбирать стратегии профилактики внезапной смерти, однако степень риска, связанного с аритмогенными генами, остаётся неясной. Для уточнения риска и совершенствования его стратификации использованы данные международного регистра саркомерных кардиомиопатий человека SHaRe.

Методы: В когорте пациентов с ДКМП из регистра DCM-SHaRe проанализировали связь патогенных или вероятно патогенных вариантов в генах, ассоциированных с ДКМП и желудочковыми аритмиями, с клиническими исходами. Пациентов разделили на три группы: с патогенным или вероятно патогенным вариантом в гене с высоким аритмогенным риском (LMNA, DSP, FLNC, RBM20, PLN, SCN5A, DES, TMEM43), в гене с низким аритмогенным риском (TTN, TNNT2, MYH7 и другие) или без выявленного генетического варианта. Оценивали риск значимых желудочковых аритмий, фибрилляции предсердий, сердечной недостаточности, смерти и комбинированного исхода с поправкой на возраст, пол и исходную фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ).

Результаты: Среди 2660 взрослых пациентов с ДКМП, прошедших генотипирование (средний возраст на момент постановки диагноза 47 ± 15 лет; 39,8% — женщины), у 434 (16%) выявили патогенные или вероятно патогенные варианты в генах с высоким аритмогенным риском, у 451 (17%) — в генах с низким аритмогенным риском, а у 1775 (67%) генетический вариант не выявили. По сравнению с пациентами без выявленного генетического варианта у носителей патогенных или вероятно патогенных вариантов в генах с высоким аритмогенным риском были выше риски значимых желудочковых аритмий (отношение рисков [ОР] 3,25; 95% доверительный интервал [ДИ] 2,63–4,01), фибрилляции предсердий (ОР 2,42; 95% ДИ 1,96–2,98), сердечной недостаточности (ОР 2,46; 95% ДИ 1,89–3,19) и комбинированного исхода (ОР 1,97; 95% ДИ 1,69–2,29); эти различия сохранялись после поправки на возраст, пол и ФВЛЖ. У носителей таких вариантов при ФВЛЖ ≥ 50% также сохранялись повышенные риски значимых желудочковых аритмий (ОР 2,36; 95% ДИ 1,59–3,51) и комбинированного исхода (ОР 1,63; 95% ДИ 1,25–2,12).

Выводы: Генетическое тестирование позволяет эффективно стратифицировать риск аритмий и сердечной недостаточности при ДКМП независимо от возраста, пола и ФВЛЖ.