Эффективность и безопасность HRS-7535 — нового перорального низкомолекулярного агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 — у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, недостаточно контролируемым метформином и ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II с параллельными группами

Цель: Оценить эффективность и безопасность HRS-7535 — перорального низкомолекулярного агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) — у китайских пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, недостаточно контролируемым метформином и ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2i).

Методы: В многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II включали пациентов 18–75 лет с сахарным диабетом 2-го типа, уровнем HbA1c 58–97 ммоль/моль (7,5–11,0%), индексом массы тела 20,0–35,0 кг/м², получавших стабильную дозу метформина и ингибитора SGLT2 не менее 8 недель до скрининга. Пациентов распределяли в соотношении 1:1:1 методом стратифицированной блочной рандомизации в группы приёма HRS-7535 в дозе 30 мг, HRS-7535 в дозе 60 мг или внешне идентичного плацебо один раз в сутки. Распределение по группам оставалось скрытым до завершения исследования. Первичной конечной точкой было изменение уровня HbA1c от исходного значения к 16-й неделе. К вторичным показателям эффективности относились доли пациентов, достигших целевого уровня HbA1c <53 ммоль/моль (7,0%) и ≤48 ммоль/моль (6,5%), а также изменение массы тела натощак к 16-й неделе.

Результаты: Всего рандомизировали 155 пациентов; средний исходный уровень HbA1c составлял 69 ммоль/моль (8,5%). В группу HRS-7535 30 мг вошёл 51 пациент, в группу HRS-7535 60 мг — 53, в группу плацебо — 51. На 16-й неделе среднее изменение уровня HbA1c от исходного, рассчитанное методом наименьших квадратов, составило −16 ммоль/моль (95% ДИ от −19 до −14; −1,5% [95% ДИ от −1,7 до −1,3]) в группе HRS-7535 30 мг, −20 ммоль/моль (95% ДИ от −22 до −17; −1,8% [95% ДИ от −2,0 до −1,6]) в группе HRS-7535 60 мг и −4 ммоль/моль (95% ДИ от −7 до −2; −0,4% [95% ДИ от −0,6 до −0,2]) в группе плацебо (для обеих доз HRS-7535 по сравнению с плацебо p<0,0001). Уровня HbA1c <53 ммоль/моль (7,0%) достигли 51,0% пациентов в группе HRS-7535 30 мг, 66,0% — в группе HRS-7535 60 мг и 9,8% — в группе плацебо. Доли пациентов с уровнем HbA1c ≤48 ммоль/моль (6,5%) составили соответственно 35,3%, 37,7% и 3,9%. Снижение массы тела в группе HRS-7535 60 мг составило 2,4%, в группе плацебо — 0,7%. Большинство нежелательных явлений, возникших во время лечения, были лёгкой или умеренной степени тяжести; чаще всего отмечались нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Случаев тяжёлой гипогликемии не зарегистрировано. Единственный случай нежелательного явления, приведший к прекращению лечения, произошёл в группе плацебо.

Выводы: Лечение HRS-7535 значительно улучшало контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа; профиль безопасности препарата был благоприятным. Чтобы восполнить существенный дефицит клинических данных, в этом исследовании оценивали добавление HRS-7535 к метформину и ингибитору SGLT2 для контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT06393348. Финансирование: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals.