Пероральный агонист рецепторов ГПП-1 TERN-601 у взрослых с ожирением или избыточной массой тела: плацебоконтролируемые исследования с многократным повышением дозы фаз 1 и 2
Oral GLP-1RA TERN-601 for Adults With Obesity/Overweight: Placebo-Controlled, Multiple-Ascending-Dose, Phase 1 and 2 Studies
Аннотация
Цель: Изучить безопасность, переносимость, фармакокинетику и эффективность TERN-601 — принимаемого один раз в сутки перорального низкомолекулярного агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) — в клинических исследованиях фаз 1 и 2.
Методы: В рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях с многократным повышением дозы оценивали безопасность, переносимость, фармакокинетику и эффективность TERN-601 у взрослых с ожирением или избыточной массой тела. Исследование фазы 1 продолжалось 28 дней, исследование фазы 2 — 12 недель. Эффективность оценивали по изменениям массы тела, аппетита и скорости опорожнения желудка.
Результаты: В исследовании фазы 1 TERN-601 вызывал дозозависимое снижение массы тела в течение 28 дней; при всех дозах снижение по сравнению с плацебо было статистически значимым. На фоне лечения отмечались фармакодинамические эффекты, соответствующие действию ГПП-1, включая снижение аппетита и замедление опорожнения желудка. В исследовании фазы 2 дозы TERN-601 ≥500 мг обеспечивали статистически значимо большее среднее процентное снижение массы тела к 12-й неделе по сравнению с плацебо. Возникавшие на фоне лечения нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта соответствовали профилю класса агонистов рецепторов ГПП-1 и зависели от дозы. У трёх участников исследования фазы 2 отмечалось повышение активности трансаминаз, соответствовавшее возможному лекарственному поражению печени.
Выводы: TERN-601 обеспечивал умеренное дозозависимое снижение массы тела; профиль желудочно-кишечной переносимости соответствовал таковому у агонистов рецепторов ГПП-1. Однако выявленные в исследовании фазы 2 данные о безопасности для печени привели к прекращению клинической разработки препарата. Полученные результаты расширяют представления о пероральных низкомолекулярных агонистах рецепторов ГПП-1 для лечения ожирения.
Регистрация исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT06854952.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.