Дефицит NUDT15 и токсичность азатиоприна у реципиента трансплантированной печени: клиническое наблюдение

Тиопурины, в том числе азатиоприн (АЗА), применяют для предотвращения отторжения трансплантата. Они метаболизируются ферментами тиопурин-S-метилтрансферазой (TPMT) и нудикс-гидролазой 15 (NUDT15), активность которых в значительной степени зависит от генетических вариантов. Представлено клиническое наблюдение 6-летней девочки с рецидивирующим острым клеточным отторжением и глаукомой, вызванной высокими дозами глюкокортикостероидов. Чтобы снизить дозу стероидов, к схеме лечения на основе ингибитора кальциневрина добавили азатиоприн. Через 33 дня после начала лечения у девочки развились алопеция и панцитопения, несмотря на подтверждённую нормальную активность TPMT и низкие концентрации 6-тиогуанина и 6-метилмеркаптопурина в крови. Фармакогеномный анализ выявил генотип NUDT15 *3/*3, соответствующий двум нефункциональным аллелям. Пациентку отнесли к медленным метаболизаторам NUDT15 с высоким риском миелосупрессии при стандартных дозах тиопуринов. Фармакогеномное тестирование донора печени не проводили. Этот случай подчёркивает, что перед назначением тиопуринов реципиентам печени целесообразно рассматривать фармакогеномное тестирование как реципиента, так и донора. NUDT15