Эмбриологические и клинические результаты у пар с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек, проходящих ПГТ-М: ретроспективное когортное исследование

Введение: У мужчин с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек (АДПБП) описаны нарушения репродуктивной функции, однако их влияние на развитие эмбрионов и клинические результаты после преимплантационного генетического тестирования моногенных заболеваний (ПГТ-М) остаётся неясным.

Цель: Оценить связь АДПБП у мужчин и женщин с эмбриологическими и клиническими результатами циклов ПГТ-М, а также выяснить, модифицирует ли прогрессивная подвижность сперматозоидов связь между АДПБП у мужчин и развитием эмбрионов.

Методы: В это ретроспективное когортное исследование вошли 490 циклов ПГТ-М, проведённых с января 2012 года по декабрь 2024 года: 137 циклов при АДПБП у мужчины, 51 цикл при АДПБП у женщины и 302 контрольных цикла у пар с другими моногенными заболеваниями. Эмбриологические и клинические результаты анализировали с помощью обобщённых линейных смешанных моделей с учетом знаменателя и логистической регрессии. Для изучения роли прогрессивной подвижности сперматозоидов проводили анализы чувствительности, медиации и взаимодействия.

Результаты: По сравнению с контрольной группой АДПБП у мужчин была связана с меньшей долей эмбрионов высокого качества на 3-и сутки (скорректированное отношение шансов [ОШ] 0,55; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,34–0,90; p = 0,017) и меньшей частотой клинической беременности в расчёте на перенос эмбриона (скорректированное ОШ 0,46; 95% ДИ 0,28–0,74; p = 0,002). В основном анализе статистически значимого различия по частоте живорождения в расчёте на перенос эмбриона не выявлено (скорректированное ОШ 0,62; 95% ДИ 0,39–1,00; p = 0,052). После поправки на параметры спермы связь с образованием бластоцист не была статистически значимой (скорректированное ОШ 0,76; 95% ДИ 0,55–1,04; p = 0,090), но стала значимой после исключения прогрессивной подвижности сперматозоидов из модели (ОШ 0,67; 95% ДИ 0,51–0,89; p = 0,005). В ходе поискового анализа выявлено взаимодействие между АДПБП у мужчин и прогрессивной подвижностью сперматозоидов (ОШ взаимодействия 1,81; 95% ДИ 1,23–2,66; p = 0,003). Между циклами у женщин с АДПБП и контрольными циклами значимых различий по основным эмбриологическим и клиническим результатам не обнаружено.

Обсуждение: Связь с морфологией эмбрионов на 3-и сутки и частотой клинической беременности не сопровождалась статистически значимым различием по частоте живорождения в основном анализе. Поскольку качество спермы существенно различалось между группами, а в исследование не включили группу без АДПБП с астенозооспермией сопоставимой тяжести, эти анализы не позволяют установить специфическое влияние АДПБП на развитие эмбрионов или общую эффективность ПГТ-М.

Выводы: Полученные результаты выявляют связи с отдельными промежуточными показателями, но не доказывают, что АДПБП у мужчин независимо ухудшает клинически значимые результаты ПГТ-М. Результаты анализа подвижности сперматозоидов следует считать поисковыми и использовать для выдвижения гипотез.