Клиническое значение герминального и соматического генетического тестирования при раке яичников: BRCA и не только. Исследование PERSONA-Ovary

Цель: Оценить распространённость герминальных патогенных и вероятно патогенных вариантов, возможность внедрения неселективного многогеного тестирования в повседневную клиническую практику и согласованность результатов герминального и соматического анализа BRCA у пациенток с раком яичников.

Методы: Проспективное обсервационное исследование с последовательным включением пациенток с раком яичников, получавших лечение в специализированном онкологическом центре с июля 2018 по сентябрь 2021 года. Герминальное тестирование с использованием многогеновой панели выполняли методом секвенирования нового поколения. Возможность проведения тестирования оценивали по доле информативных результатов и срокам их получения. Согласованность герминальных и соматических результатов оценивали у пациенток, для которых имелись парные результаты анализа BRCA в опухоли.

Результаты: Среди 320 пациенток патогенные или вероятно патогенные варианты выявлены у 95 (29,7%; 95% ДИ 24,7–35,0); у 81 из них (85,3%; 95% ДИ 76,5–91,7) обнаружены мутации в генах предрасположенности к раку яичников, в том числе изменения BRCA у 60 пациенток (63,2%; BRCA1 — n=43, BRCA2 — n=17). Герминальное тестирование дало информативный результат у всех пациенток (100%). Медианный срок получения результата составил 221 день (межквартильный интервал 173–284 дня) и значительно сократился в течение исследования (p<0,001). Результаты анализа BRCA в опухоли имелись у 298 пациенток (93,1%); согласованность герминальных и соматических результатов составила 94,0% (κ=0,82; 95% ДИ 0,72–0,90). Стратегия с первичным герминальным тестированием и последующим анализом опухоли при необходимости обеспечила выявление всех носительниц с меньшим числом тестов, чем параллельное тестирование. Стратегия с первичным анализом опухоли требовала наименьшего числа тестов (366 против 596), но не выявила двух носительниц герминального варианта BRCA (доля выявления — 96,3%).

Выводы: Неселективное герминальное тестирование с использованием многогеновой панели технически осуществимо и даёт клинически значимые результаты в повседневной практике лечения рака яичников. Патогенные или вероятно патогенные варианты выявлены у 29,7% пациенток, что подтверждает целесообразность включения герминального тестирования в современную тактику ведения рака яичников. Хотя стратегия с первичным герминальным тестированием позволяет выявлять все случаи наследственной предрасположенности к раку, для получения результатов в клинически приемлемые сроки необходимы специальные рабочие процессы молекулярной диагностики.