Семейное обследование подростков с изменениями на ЭКГ, но без фенотипических признаков кардиомиопатии: совместный клинический и генетический подход

У подростков могут выявляться изменения на ЭКГ при отсутствии структурных или электрических признаков кардиомиопатии. Целесообразность расширения семейного обследования на эту группу остаётся неясной. Цель — оценить эффективность семейного обследования подростков с изменениями на ЭКГ, но без фенотипических признаков кардиомиопатии, и определить, повышает ли совместный клинический и генетический подход диагностическую результативность. В этом проспективном когортном исследовании подростки с изменениями на ЭКГ, выявленными в рамках общенациональной программы скрининга, прошли комплексное клиническое и генетическое обследование. В исследование включали лиц без фенотипических признаков заболевания. Родственникам проводили клиническое обследование; если у пробанда выявляли вариант, вероятно патогенный или патогенный для развития кардиомиопатии, родственникам предлагали каскадное генетическое тестирование. К отклонениям при обследовании относили (i) впервые диагностированную у родственника кардиомиопатию, (ii) ранние признаки кардиомиопатии или (iii) наличие патогенного генетического варианта при отсутствии фенотипических признаков заболевания.

Критериям включения соответствовали 16 подростков (0,6%); у 3 (18,8%) выявлены патогенные варианты в генах MYBPC3, MYH7 или ACTC1. Направление на дополнительное обследование получили 13 из 71 родственника (18,3%; 95% ДИ 11,0–28,9%); у большинства из них были изменения на ЭКГ (12,7%). У девяти родственников (12,7%; 95% ДИ 4,9–20,4%) уже при первичном обследовании выявлены ранние признаки кардиомиопатии. У одного родственника (1,4%) обнаружен патогенный вариант при отсутствии фенотипических признаков заболевания. У трёх родственников (4,2%; 95% ДИ 0,9–11,8%) кардиомиопатия была диагностирована при первичном обследовании: у двух — гипертрофическая, у одного — дилатационная. У одного родственника с ранними признаками кардиомиопатии за 77 месяцев наблюдения развился фенотип недилатационной кардиомиопатии левого желудочка; общая частота диагностики кардиомиопатии составила 5,6% (95% ДИ 2,0–13,8%) в четырёх неродственных семьях. Совместный клинический и генетический подход позволил разработать индивидуальную тактику наблюдения для шести родственников (8,5%); в двух случаях (2,8%) диагноз иначе не был бы выявлен при обычном клиническом обследовании.

Выводы: У каждого пятого родственника подростков с изменениями на ЭКГ, но без фенотипических признаков заболевания, была диагностирована кардиомиопатия или выявлены её ранние признаки. Совместный клинический и генетический подход в этой группе может способствовать раннему выявлению кардиомиопатии в отдельных семьях, однако результаты носят предварительный характер и требуют подтверждения в более крупных когортах.

Что известно — что нового: ЭКГ в покое позволяет выявлять людей с заболеваниями, связанными с риском внезапной сердечной смерти. Возраст влияет на пенетрантность кардиомиопатии, поэтому у обследуемых подростков изменения на ЭКГ могут присутствовать без установленного диагноза кардиомиопатии. Полученные данные указывают на целесообразность обследования родственников подростков с изменениями на ЭКГ, но без фенотипических признаков заболевания: у каждого пятого родственника диагностировали кардиомиопатию (5,6%) или выявляли ранние признаки (11,3%). Совместное клиническое и генетическое обследование в этой ситуации может помочь индивидуализировать стратегию наблюдения.