Плановая отмена биологических препаратов при тяжёлой астме: систематический обзор и метаанализ

Цель: Препараты биологической терапии, воздействующие на IgE, IL-5/IL-5Rα, IL-4Rα и TSLP, существенно улучшили исходы тяжёлой астмы. Однако безопасность и возможность плановой отмены биологических препаратов после достижения устойчивого контроля астмы остаются неясными.

Источники данных: Поиск в базах MEDLINE, Embase и Cochrane с момента их создания по июнь 2026 года; дополнительно вручную проверены списки литературы.

Отбор исследований: Включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и обсервационные когортные исследования пациентов в возрасте ≥12 лет с тяжёлой астмой, у которых на фоне одобренного биологического препарата сохранялся контроль заболевания не менее 12 месяцев до плановой отмены или снижения дозы. Исключали отмену из-за отсутствия ответа на лечение и исследования с числом участников ≤10. Первичный исход — неконтролируемая астма или обострение в течение 12 месяцев; вторичные исходы включали оценку симптомов, функцию лёгких, повторное повышение биомаркеров и частоту возобновления биологической терапии.

Результаты: В обзор включили 23 исследования: 3 РКИ (n = 897), 2 нерандомизированных когортных исследования со сравнением групп (n = 77), 17 когортных исследований без группы сравнения и 1 регистр с разными биологическими препаратами (n = 118). В двух рандомизированных исследованиях с отменой препарата — XPORT (омализумаб; относительный риск [ОР] 1,59; 95% ДИ 1,11–2,27) и COMET (меполизумаб; ОР 1,29; 95% ДИ 1,03–1,61) — объединённый ОР составил 1,36 (95% ДИ 1,13–1,65; I = 0%; умеренная определённость доказательств). В поисковом объединённом анализе с включением DESTINATION (тезепелумаб; ОР 1,22; 95% ДИ 0,88–1,68; группы сравнения не были эквивалентны) ОР составил 1,32 (95% ДИ 1,13–1,56). Исследований дупилумаба или реслизумаба, соответствовавших критериям включения, не выявлено. Динамика повторного повышения биомаркеров зависела от класса препарата; исходная эозинофилия ≥300 клеток/мкл и высокая частота обострений предсказывали рецидив, синдрома отмены не наблюдалось.²

Выводы: Отмена биологических препаратов при тяжёлой астме сопровождается повышением риска обострений; определённость этих доказательств умеренная. Поскольку универсальные критерии снижения интенсивности терапии пока установить невозможно, решение следует принимать индивидуально с учётом числа эозинофилов, анамнеза обострений, продолжительности ремиссии и динамики биомаркеров — до получения результатов проспективных исследований.

Регистрация систематического обзора: PROSPERO: CRD420261440934.