Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей в Италии: опыт одного центра

Цель исследования — оценить клинические, биохимические и молекулярно-генетические характеристики детей с подозрением на семейную гиперхолестеринемию (СГХ; OMIM #143890), а также выяснить, связаны ли патогенные варианты гена рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR) с более выраженными нарушениями липидного профиля и началом лечения по сравнению с неопределёнными результатами генетического исследования. Представлены клинические, биохимические и молекулярно-генетические данные 382 пациентов, обследованных в одном детском центре. У пациентов с патогенными вариантами LDLR дислипидемия была значительно выраженнее, чем у пациентов с неопределёнными результатами генетического исследования; различия особенно касались повышения ХС-ЛНП — основного признака СГХ. Значимых различий по возрасту, массе тела, росту и индексу массы тела не выявлено, что подтверждает преимущественно генетическую обусловленность нарушений липидного обмена. Доля пациентов, начавших лечение, была выше в группе с патогенными вариантами: терапию на основе статинов начали 87% пациентов против 50% в группе с неопределёнными результатами. Это позволяет предположить, что подтверждение генетического диагноза может повысить приверженность лечению.

Выводы: Патогенные варианты гена LDLR связаны с более выраженными нарушениями липидного профиля и большей вероятностью начала липидснижающей терапии. Результаты подтверждают клиническую ценность генетического исследования при СГХ для повышения точности диагностики, более раннего начала лечения и улучшения приверженности ему.

Что известно: • Семейная гиперхолестеринемия — распространённое наследственное заболевание, поддающееся лечению; ранняя диагностика и начало липидснижающей терапии в детстве уменьшают сердечно-сосудистый риск на протяжении всей жизни. • Большинство случаев гетерозиготной СГХ обусловлено патогенными вариантами LDLR, однако данные о начале лечения у детей ограничены.

Что нового: • У 382 детей из Италии при патогенных вариантах LDLR уровень ХС-ЛНП был выше, чем при неопределённых результатах генетического исследования. Липидный профиль также различался в зависимости от затронутого экзона и белкового домена. • Лечение начали 87% детей с подтверждённым генетическим диагнозом и 50% детей с неопределёнными результатами. Это позволяет предположить, что генетическое подтверждение может помочь семьям принять решение о лечении.