Ишемический инсульт после вакцинации бивалентной мРНК-вакциной против COVID-19 и вакцинации против гриппа в сезоне 2022–2023 годов: многоцентровое исследование методом самоконтролируемой серии случаев

Введение: В ходе проспективного наблюдения в рамках системы Vaccine Safety Datalink (VSD) в сезоне 2022–2023 годов был выявлен статистический сигнал в отношении ишемических событий (ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки) после вакцинации бивалентной мРНК-вакциной против COVID-19. Хотя в других системах наблюдения и странах несколько исследований не выявили повышения риска, сохранялись существенные методологические ограничения. В этом исследовании, проведённом в США, для оценки риска ишемического инсульта после вакцинации бивалентной мРНК-вакциной против COVID-19, вакцинации против гриппа и их совместного введения в один день применили дизайн самоконтролируемой серии случаев с зависимостью от события (SCCS), позволяющий устранить эти ограничения.

Методы: Исходами исследования были первый в жизни ишемический инсульт (первичный исход), ишемический инсульт, впервые возникший в течение года (вторичный исход), и ишемические события (поисковые исходы). Их выявляли по кодам ICD-10-CM при госпитализации и обращении в отделения неотложной помощи в период с 1 сентября 2022 года по 31 марта 2023 года у лиц в возрасте ≥12 лет на восьми площадках VSD. Анализ вакцин Pfizer-BioNTech и Moderna проводили отдельно. Для периодов риска продолжительностью 1–21 и 1–42 дня рассчитывали относительную частоту (ОЧ) и 95% доверительные интервалы (ДИ), используя в качестве контрольного периода человеко-время вне этих интервалов. Анализ подгрупп проводили с учётом возраста (12–64 года и ≥65 лет) и наличия в анамнезе документированной инфекции SARS-CoV-2.

Результаты: Среди более чем 6,8 млн участников выявили 6510 первых в жизни ишемических инсультов. У получателей бивалентной вакцины Pfizer-BioNTech против COVID-19 и вакцины против гриппа статистически значимого повышения риска первого в жизни ишемического инсульта в течение 1–21 дня после вакцинации бивалентной вакциной против COVID-19 (ОЧ = 0,94; 95% ДИ 0,63–1,41), вакцинации против гриппа (ОЧ = 0,95; 95% ДИ 0,82–1,10) или их совместного введения в один день (ОЧ = 1,15; 95% ДИ 0,88–1,49) не выявили. Для интервалов продолжительностью 1–42 дня результаты были сходными. Аналогичные результаты, не указывающие на повышение риска, получили для вакцины Moderna, во всех подгруппах, а также для вторичных и поисковых исходов.

Выводы: В этом многоцентровом исследовании методом SCCS не выявлено повышения риска ишемического инсульта после вакцинации бивалентной мРНК-вакциной против COVID-19, вакцинации против гриппа или их совместного введения. Полученные данные согласуются с результатами предыдущих исследований и подтверждают необходимость продолжать наблюдение за безопасностью вакцин.