Влияние обицетрапиба на гликемию и риск впервые возникшего сахарного диабета: объединённый анализ исследований BROADWAY и BROOKLYN и обновлённый метаанализ исследований ингибиторов CETP

Цель: Впервые возникший сахарный диабет — известный нежелательный эффект терапии статинами, который может влиять на готовность к интенсивному снижению холестерина ЛПНП. В отличие от статинов, ингибирование белка-переносчика эфиров холестерина (CETP) в более ранних исследованиях было связано со снижением риска впервые возникшего сахарного диабета. Мы оценили влияние высокоселективного ингибитора CETP обицетрапиба на гликемию и риск впервые возникшего сахарного диабета, а также сопоставили результаты с данными обновлённого метаанализа исследований ингибиторов CETP.

Методы: Объединили индивидуальные данные участников исследований фазы 3 BROADWAY и BROOKLYN: в анализ вошли 1700 участников без сахарного диабета на исходном уровне (899 с нормогликемией, 801 с предиабетом; 38,8% женщин), рандомизированных в соотношении 2:1 для приёма обицетрапиба в дозе 10 мг или плацебо в течение 52 недель. Систематический обзор, зарегистрированный в PROSPERO и проведённый в соответствии с требованиями PRISMA, выявил шесть подходящих исследований, в которых сообщались данные о впервые возникшем сахарном диабете. Объединённые относительные риски рассчитывали с использованием модели Мантеля—Хензеля с фиксированным эффектом. Заранее предусмотрели анализы подгрупп по исходному состоянию углеводного обмена и выраженности ингибирования CETP, а также метарегрессионный анализ на уровне исследований.

Результаты: К 52-й неделе обицетрапиб не повышал уровень HbA1c по сравнению с плацебо (разность средних по методу наименьших квадратов −0,02%; 95% ДИ от −0,04 до 0,00). Впервые возникший сахарный диабет развился у 6,4% участников, получавших обицетрапиб, и у 8,5% получавших плацебо (скорректированное отношение шансов 0,69; 95% ДИ 0,47–1,03); сходное направление эффекта наблюдалось в подгруппах с разным исходным состоянием углеводного обмена. Анализ с использованием ограниченных кубических сплайнов выявил связь изменений холестерина ЛПВП, апоA1 и Лп(а) с риском впервые возникшего сахарного диабета, но не выявил такой связи для изменения HbA1c. По данным метаанализа, ингибирование CETP было связано со снижением риска впервые возникшего сахарного диабета на 16% (относительный риск 0,84; 95% ДИ 0,79–0,90; I² = 0%).

Выводы: Обицетрапиб не оказывал неблагоприятного влияния на гликемию и был связан с численно меньшим риском впервые возникшего сахарного диабета; это согласуется с умеренным снижением риска при применении ингибиторов CETP в целом. Исследование PREVAIL предоставит более обширные данные о влиянии обицетрапиба на риск впервые возникшего сахарного диабета при более длительном наблюдении.