Утрата отцовской копии DIO3 и центральный гипотиреоз с началом в младенчестве: данные у человека в поддержку нового механизма дисрегуляции гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси

Введение: Ген DIO3 кодирует дейодиназу 3-го типа — основной фермент, инактивирующий гормоны щитовидной железы. Это ген с геномным импринтингом, преимущественная экспрессия отцовской аллели которого показана в коже новорождённых. У мышей с дефицитом Dio3 развивается неонатальный тиреотоксикоз, за которым следует центральный гипотиреоз, однако данные о подобном механизме у человека отсутствовали. Данные о пациенте: При неонатальном скрининге уровни тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного тироксина (св. Т4) не соответствовали критериям для повторного исследования; в неонатальном периоде также выявили лимфопению T-клеток. С 5-месячного возраста уровень св. Т4 постепенно снижался без компенсаторного повышения ТТГ. При хромосомном микроматричном анализе обнаружили производную хромосому 14 с делецией участка 14q32.31–q32.33, включавшей DIO3 и TRAF3. Делеция возникла вследствие сбалансированной транслокации 4p/14q, унаследованной от отца. Краткое изложение: У этого пациента отсроченное развитие центрального гипотиреоза наиболее вероятно связано с утратой отцовской копии DIO3, тогда как сопутствующая лимфопения T-клеток согласуется с гаплонедостаточностью TRAF3. Выводы: Этот случай впервые у человека связывает утрату отцовской копии DIO3 с отсроченным развитием центрального гипотиреоза и подтверждает существование нового механизма развития, способного изменять программирование гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси.